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FOLFIRI方案化療可以引起神經(jīng)內(nèi)分泌等多方面的毒性，與各化療藥在不同代謝水平的協(xié)同有關(guān)，包括DNA的損傷、參與細(xì)胞凋亡和增殖的信號(hào)分子的調(diào)控[2]。腎上腺糖皮質(zhì)激素(主要為皮質(zhì)醇)的合成、分泌主要受腺垂體分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)，構(gòu)成機(jī)體主要應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)。糖皮質(zhì)激素具有廣泛的生理病理作用，不僅調(diào)節(jié)能量、水和電解質(zhì)代謝，維持循環(huán)血壓，而且抑制機(jī)體炎癥過程、免疫反應(yīng)，從而影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展和其它疾病的預(yù)后。醛固酮的合成、分泌主要受血管緊張素Ⅱ的調(diào)節(jié)，不僅調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)代謝、維持循環(huán)血量，而且在腦血管病及多器官衰竭的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，也構(gòu)成機(jī)體重要應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)[34]。
本次研究發(fā)現(xiàn)，在18個(gè)月的觀察期內(nèi)對(duì)照組的糖皮質(zhì)激素?zé)o明顯變化;醛固酮的活性水平呈升高趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示這類患者術(shù)后腎上腺皮質(zhì)內(nèi)分泌功能可能已趨穩(wěn)定�；熃M的糖皮質(zhì)激素活性水平在化療后明顯升高，超過正常水平，化療結(jié)束6個(gè)月后仍高于化療前和對(duì)照組同期水平，化療結(jié)束12個(gè)月后才降至正常。這提示FOLFIRI化療中伊利替康的膽堿能樣作用[5]具有刺激相應(yīng)的皮質(zhì)內(nèi)分泌細(xì)胞的功能，化療對(duì)此內(nèi)分泌細(xì)胞無明顯器質(zhì)性損傷。這與我們?cè)缦鹊难芯堪l(fā)現(xiàn)含F(xiàn)OLFIRI的序貫療法造成的皮質(zhì)醇持續(xù)高水平的結(jié)果相一致[1]。研究發(fā)現(xiàn)醛固酮在6個(gè)療程的FOLFIRI方案化療后呈明顯降低，而化療結(jié)束12個(gè)月后仍未完全恢復(fù)，提示FOLFIRI方案化療可能永久性地?fù)p害了交感神經(jīng)興奮性或/和相應(yīng)的內(nèi)分泌細(xì)胞[6]，造成醛固酮分泌障礙。臨床可能出現(xiàn)低血壓和應(yīng)激反應(yīng)能力降低，不利于腦血管病及多器官衰竭的轉(zhuǎn)歸醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站gydjdsj.org.cn。
【參考文獻(xiàn)】
[1] 陳靈芝，王雪春，康云平，等.FOLFOX/FOLFIRI序貫化療對(duì)ACTH皮質(zhì)醇內(nèi)分泌軸的動(dòng)態(tài)影響[J].浙江醫(yī)學(xué),2009，22(2)：136137.
[2] Gamelin L, BoisdronCelle M, Delva R， et al. Prevention of oxaliplatin—re1ated neurotoxicity by calcium and magnesium infusions：a retrospective study of 161 patients receiving oxaliplatin combined with 5fluorouracil and leucovorin for advanced colorectal cancer[J].Clin Cancer Res，2004，10(12Pt1)：40554061.
[3] 王新,郭洪志.腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)與腦血管病及多器官衰竭的研究進(jìn)展[J].中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué),1999，11(9)：69.
[4] 彭英，黃如訓(xùn)，李湘平.高血壓性腦梗塞急性期血漿和腦脊液心鈉素、血管緊張素及精氨酸加壓素變化及其意義[J].中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，1995，7(3)：145146.
[5] 楊慧.化療藥物開普拓毒副反應(yīng)的護(hù)理進(jìn)展[J].護(hù)理與康復(fù),2007，6(2)：8890.
[6] 黃常新,陳靈芝,趙建剛,等.FOLFOX化療對(duì)男性性激素的影響及補(bǔ)腎益氣中藥的保護(hù)作用[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008，28(10)：136138.
