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3 討論
我國(guó)胃癌的死亡率一直居惡性腫瘤第一位。胃癌的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移是造成胃癌患者死亡的主要原因。胃癌患者的預(yù)后與腫瘤的分化、浸潤(rùn)程度及是否有轉(zhuǎn)移存在著密切相關(guān)性，其中浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤重要的生物學(xué)特征，也是影響預(yù)后的主要因素�；啄ず图�(xì)胞外基質(zhì)的降解是惡性腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的首要環(huán)節(jié)。LIOTTA等[6]提出腫瘤侵襲三步(粘附、降解和運(yùn)動(dòng)理論。明確肯定了蛋白水解酶在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，MMPs是降解細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的最主要的蛋白水解酶，其活性被體內(nèi)天然存在的TIMPs所抑制，與腫瘤的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。MMP_7屬M(fèi)MPs家族成員，能降解基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)的多種成分，且是降解基底膜的酶中最重要的一種[2]，在腫瘤發(fā)展過(guò)程中起重要作用。MMP_7可表達(dá)于多種組織的病理和生理過(guò)程中，但主要表達(dá)于某些腫瘤細(xì)胞或腫瘤浸潤(rùn)邊緣的細(xì)胞胞漿中。MMP_7對(duì)基底膜和基質(zhì)的降解作用有兩面性：①有助于病理?yè)p傷和生理生長(zhǎng)過(guò)程中組織的修復(fù)和塑形;②有助于腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移以及腫瘤的血管生長(zhǎng)。MMP_7是通過(guò)降解細(xì)胞外基質(zhì)而促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的[3]。MMP_7還參與惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的其它關(guān)鍵環(huán)節(jié)，如促進(jìn)腫瘤的血管和淋巴管生成，為腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移提供門(mén)戶等[2]。MMP_7隨胃癌的進(jìn)展而表達(dá)增高，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌組中陽(yáng)性率顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，表明MMP_7表達(dá)與腫瘤的轉(zhuǎn)移有關(guān)，而腫瘤的轉(zhuǎn)移與腫瘤患者的預(yù)后密切相關(guān)，所以MMP_7的檢測(cè)有可能成為評(píng)價(jià)胃癌惡性行為的生物學(xué)標(biāo)記物[4]。彭芳等報(bào)道[5]MMP_7的表達(dá)水平與浸潤(rùn)程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況和TNM分期密切相關(guān)。MMP_7在淺層浸潤(rùn)組和深層組的陽(yáng)性率分別為20.0%和70.0%(P<0.01，轉(zhuǎn)移組和無(wú)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性率分別為73.5%和46.2%(P<0.05。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期的陽(yáng)性表達(dá)率分別為22.7%、66.7%、31.3%、90.0%，可見(jiàn)MMP_7高表達(dá)是胃癌預(yù)后差的標(biāo)志之一。本研究結(jié)果中胃癌組織的MMP_7陽(yáng)性表達(dá)率為58.3%，癌旁組織5.6%(P<0.01，MMP_7在Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ、Ⅳ期的陽(yáng)性表達(dá)率分別為20.0%和73.1%，分期越晚，表達(dá)越強(qiáng)。MMP_7在有、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽(yáng)性表達(dá)率分別為70.8%和33.3%，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移越多，表達(dá)越強(qiáng)。說(shuō)明MMP_7的陽(yáng)性表達(dá)與胃癌TNM分期(P<0.01及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P<0.05均顯著相關(guān)。MMP_7在胃癌的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移中起重要作用，MMP_7的高表達(dá)可致細(xì)胞外基質(zhì)降解加快，促進(jìn)癌細(xì)胞的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，提示MMP_7的表達(dá)增高與胃癌的預(yù)后有關(guān)醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站gydjdsj.org.cn。
