第十章 T 淋巴細(xì)胞――
胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（thymus-dependentlymphocyte)
第一節(jié) T細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能
一、TCR-CD3復(fù)合物：
1、TCR:
1)是T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志。是T細(xì)胞識別、結(jié)合抗原的主要單位。同一T細(xì)胞克隆具有結(jié)構(gòu)相同的TCR分子，識別同一類抗原或同一類T細(xì)胞表位。TCR在同一個體內(nèi)組成多樣性極為豐富的TCR譜或受體譜，賦予個體對環(huán)境中數(shù)量眾多、易于突變的病原體進(jìn)行識別和應(yīng)答的巨大潛力。
2)TCR組成與結(jié)構(gòu)：有αβγδ四種類型肽鏈，分別組成----
TCRαβ+（ 90-95% ): αβT www.med126.comcell
TCR γδ（ 5-10% ): γδT cell
以TCRαβ為例：兩條鏈均為跨膜蛋白。胞外區(qū)各有一個V區(qū)，一個C區(qū)。V區(qū)為識別MHC-肽的功能區(qū)�？缒^(qū)帶正電荷，通過鹽橋與CD3連接。胞內(nèi)區(qū)較短，不具有信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能。
2、CD3：
1)是成熟T細(xì)胞又一特征性表面標(biāo)志。是TCR-CD3復(fù)合體中信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的亞單位，能將TCR接受的抗原刺激信號轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)，使T細(xì)胞活化。
2)組成與結(jié)構(gòu)：由γδεζη五種肽鏈組成，以γε、δε、 ζζ、或ηζ的六聚體形式與TCR共同組成復(fù)合體。
每條肽鏈胞質(zhì)區(qū)較長，均含有1-3個 ITAM基序（immunoreceptor tyrosine－based activation motif)。
二、T細(xì)胞的其他膜表面標(biāo)志：
1、CD4、CD8分子：
1)成熟的T細(xì)胞只表達(dá)CD4或CD8，是TCR-CD3的輔助受體（coreceptor)，協(xié)助識別MHC分子，加強APC與T細(xì)胞的相互作用，又幫助TCR的信號傳遞。
2)CD4由一條鏈組成，胞外區(qū)有4個Ig樣結(jié)構(gòu)域，遠(yuǎn)端的兩個結(jié)構(gòu)域可與MHC-II分子的b 2結(jié)構(gòu)域結(jié)合。
3)CD8由a、b兩條鏈組成，胞外區(qū)各有一個Ig樣結(jié)構(gòu)域，能與MHC-I分子的 a3功能區(qū)結(jié)合。
2、協(xié)同刺激分子：
位于T細(xì)胞膜上的各種膜分子，通過與APC或靶細(xì)胞上的配基結(jié)合，提供T細(xì)胞活化的第二信號（又稱協(xié)同刺激信號)。
1)CD28、CTLA4（CD152)：
配體均為CD80/86（B7-1/B7-2)： CD28與CD80/86的結(jié)合，給予T細(xì)胞活化、增值信號，并促IL－2的產(chǎn)生。 CTLA4表達(dá)于已活化的T細(xì)胞上， CTLA4 -CD80/86結(jié)合，使已活化T細(xì)胞產(chǎn)生抑制信號，終止T細(xì)胞活化，調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能。
2)CD40L(CD154)：
表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞，可與APC上表達(dá)的CD40結(jié)合。作用促APC活化，表達(dá)B7增加，IL-12合成增加，反過來，B7、IL－12又可以促T細(xì)胞活化。在Td－Ag誘導(dǎo)的B細(xì)胞活化中，CD40－CD40L的結(jié)合，有顯著的促B細(xì)胞的活化、記憶性B細(xì)胞形成的作用。
3)LFA－１與ICAM－１、2、3：
促進(jìn)Ｔ細(xì)胞與靶細(xì)胞或其它細(xì)胞間的相互結(jié)合，增強免疫效應(yīng)。
4)CD2分子（LFA－２)，又稱綿羊紅細(xì)胞受體（SRBC)：
與CD58（LFA-1)、CD59和CD48結(jié)合，介導(dǎo)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞之間的黏附，提供效應(yīng)T細(xì)胞激活信號。
4.絲裂原（mitogen)受體：ConA、PHA、PWN。
5.細(xì)胞因子受體（CKR)：T細(xì)胞表面有許多CKR，靜止和活化的T細(xì)胞表面CKR的數(shù)目和親和力差別很大。
6.表面抗原：MHC－I類抗原存在于所有T細(xì)胞表面，MHC-II類分子只表達(dá)在活化的T細(xì)胞表面 。
7.其它表面受體：如CD2分子、FcγR和FcμR、補體受體CR1（CD35)、HIV受體（CD4)等。
第二節(jié) T淋巴細(xì)胞的亞群
分類方法很多-----
1、按TCR：TCR αβT細(xì)胞 、TCR γδT細(xì)胞
2、按CD分子：CD4+T細(xì)胞、CD8+ T細(xì)胞
3、按T細(xì)胞功能：
輔助性T細(xì)胞（help T cell，Th)
細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxic T cell，CTL/Tc)
調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cell，Tr)
4、按對抗原的應(yīng)答、分化階段：
初始T細(xì)胞（naiveT cell)
效應(yīng)T細(xì)胞（effectorT cell )
記憶T細(xì)胞（memoryT cell )
(二)CD4 T細(xì)胞及CD8+T細(xì)胞
1、CD4+：表型為CD2+、CD3+、CD4+、CD8-，主要表達(dá)于ba型TCR ，TCR識別的是MHC-II：抗原肽復(fù)合物。主要為輔助性T細(xì)胞（Th)，Th按生物學(xué)功能、分化又可分為：Th1、 Th2、 Th3
2、CD8+T細(xì)胞：表型為CD2+、CD3+、CD4-、CD8+，TCR可為αβ型或γδ型，TCR識別由MHC-I：抗原肽復(fù)合物。細(xì)胞毒T細(xì)胞（Tc，CTL)為CD8+T細(xì)胞在細(xì)胞免疫的效應(yīng)階段發(fā)揮作用---- 特異性地殺傷靶細(xì)胞。機制為細(xì)胞裂解及細(xì)胞凋亡
（三)初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、記憶T細(xì)胞
初始T細(xì)胞 效應(yīng)T細(xì)胞 記憶T細(xì)胞
生長周期 G0 生長期G0
存活期 短短 長
表達(dá)分子 CD45RA 高親和力IL-2R CD45RA
L－選擇素 黏附分子 黏附分子
功能 再循環(huán)、識別Ag 不參與再循環(huán)、遷移 同效應(yīng)T細(xì)胞
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第三節(jié) T淋巴細(xì)胞的功能
一、CD4＋輔助型T細(xì)胞（Th)
1、CD4＋ Th的分化：Th0分化為Th1、 Th2、 Th3三個亞群，他們分泌不同的細(xì)胞因子，執(zhí)行著不同的功能。
Th1：分泌IL-2、IFN- g、TNF
Th2：分泌IL-4、 IL- 5、IL-10、 IL-13
Th3：TGF－ b
但這種分化狀態(tài)不是不變的，可發(fā)生轉(zhuǎn)化。只是基因表達(dá)狀態(tài)的區(qū)別。
2、 CD4＋Th細(xì)胞亞群的功能及分化調(diào)節(jié)
二、CD8＋殺傷性T細(xì)胞（CTL)
生物學(xué)功能：
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致靶細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞)裂解
CTL與靶細(xì)胞緊密接觸
顆粒胞吐作用釋放穿孔素、顆粒酶
靶細(xì)胞膜上出現(xiàn)大量小孔
滲透壓差異，細(xì)胞外的水分大量進(jìn)入細(xì)胞
醫(yī)學(xué)三基細(xì)胞裂解
三、NK1.1+ T細(xì)胞
大多數(shù)為TCRαβ型，CD4-CD8-，少數(shù)為CD4+。其TCR識別的是通過CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原。活化的NK1.1+ T細(xì)胞的功能：
1、細(xì)胞毒作用：
1)分泌穿孔素。
2)通過FasL/Fas 途徑誘導(dǎo)CD4+CD8+ DP細(xì)胞死亡。
2、免疫調(diào)節(jié)作用：
1)寄生蟲感染時，產(chǎn)生IL-4，誘導(dǎo)活化的Th0--Th2，增強免疫應(yīng)答，促Ig發(fā)生類別轉(zhuǎn)換。
2)病毒抗原的作用下，產(chǎn)生IFN- g，與IL-12共同作用，促Th0--Th1，增強細(xì)胞免疫應(yīng)答。
