三、白細胞的作用
許多研究證實，組織缺血早期即可見大量白細胞浸潤，再灌注時白細胞聚集進一步增加。若用去除白細胞的血液進行再灌注，可以減少白細胞聚集和組織損傷。因此，白細胞在再灌注損傷中的作用越來越受到重視。
(一)白細胞聚集的機制
1.趨化因子生成增多 ①再灌注損傷時，細胞膜磷脂降解，花生四烯酸代謝產(chǎn)物增多，其中白三烯、血小板活化因子(PAF)、補體和激肽等具有很強的白細胞趨化作用；②白細胞本身釋放具有趨化作用的炎癥介質(zhì)，如白三烯B4。這些趨化因子，吸引大量白細胞進入缺血組織。
2．細胞粘附分子生成增多 粘附分子(adhesion molecule)是指由細胞合成的，并可促進細胞與細胞之間、細胞與細胞外基質(zhì)之間粘附的一類分子的總稱，如整合素、選擇素、細胞間粘附分子(ICAM—1)、血管細胞粘附分子及血小板內(nèi)皮細胞粘附分子等，在維持細胞結(jié)構(gòu)完整和細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起著重要作用。
正常情況下，微血管內(nèi)皮細胞僅表達少量粘附分子，故血管內(nèi)皮細胞和血液中流動的中性粒細胞互相排斥，這是保證微循環(huán)灌流的重要條件。缺血—再灌注時，血管內(nèi)皮細胞和白細胞表達大量粘附分子，導(dǎo)致局部白細胞增多、聚集(aggregation)，促使白細胞與內(nèi)皮細胞粘附(adherence)、滾動(rolling)和穿過血管壁游走(transmigration)到細胞間隙。
(二)白細胞聚集在缺血—再灌注損傷中的作用
大量的白細胞粘附聚集在再灌注區(qū)引起損傷。其機制是：
1.阻塞微循環(huán) 正常情況下，白細胞和血管內(nèi)皮細胞互相排斥以保證血流通暢。研究表明，再灌注后數(shù)分鐘內(nèi)，P—選擇素和ICAM—1表達增加，使白細胞沿內(nèi)皮細胞表面緩慢滾動，形成不穩(wěn)定粘附。再灌注4h后，ICAM—1和整合素表達進一步增加，白細胞和內(nèi)皮細胞出現(xiàn)牢固粘附。粘附的中性粒細胞釋放趨化因子，如白三烯和血小板活化因子等，加重細胞間粘附，導(dǎo)致機械阻塞，使組織得不到血液供應(yīng)。恢復(fù)血液灌注后，缺血區(qū)依然得不到充分血流灌注的現(xiàn)象稱無復(fù)流現(xiàn)象(no—reflow phenomenon)。無復(fù)流現(xiàn)象將加重組織損傷，是導(dǎo)致再灌注治療失敗的主要原因。而白細胞粘附、聚集所致的機械阻塞可能是產(chǎn)生無復(fù)流現(xiàn)象的主要原因。
2．釋放活性氧 白細胞活化后發(fā)生呼吸爆發(fā)會產(chǎn)生大量O2-和H2O2。H202在白細胞髓過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)作用下，與Cl-作用生成次氯酸：H202十Cl- +H+ -MPO →HOCl+H20，H2O2和次氯酸均可損傷內(nèi)皮細胞。O2-增加血管壁通透性，導(dǎo)致組織水腫。組織水腫又壓迫微血管，使微循環(huán)灌注更為減少，形成惡性循環(huán)。
3．釋放各種顆粒成分 白細胞活化后將釋放許多顆粒成分，包括酶性成分和非酶性成分。
(1)酶性成分 聚集的白細胞能釋放20多種酶，其中3種對組織損傷作用較大，一種gydjdsj.org.cn/sanji/是含絲氨酸的彈性硬蛋白酶，它幾乎能降解細胞外基質(zhì)的所有成分，裂解免疫球蛋白、凝血因子，并能攻擊鄰近未受損的細胞；另兩種酶是含金屬的蛋白酶，即膠原酶和明膠酶，它們能降解各種類型的膠原，導(dǎo)致血管通透性增加，加重組織細胞損傷。
(2)非酶性成分 非酶性成分包括次氯酸和氯胺等，它們能與酶性成分聯(lián)合作用，增強白細胞的破壞作用。如次氯酸能增強彈性蛋白酶、膠原酶和明膠酶活性。
4．產(chǎn)生各種細胞因子 白細胞被激活后，釋放大量促炎細胞因子，其中主要的細胞因子為TNF—α和IL—1β TNF—α作用于巨噬細胞、肥大細胞、淋巴細胞、成纖維細胞、平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞等，產(chǎn)生更多細胞因子，如ICAM—1、IL—1、IL—2、IL—6和PAF，引起瀑布反應(yīng)。TNF—α和IL—1β還上調(diào)粘附分子如p—選擇素和β—整合素的表達。在再灌注早期，這些細胞因子有些可發(fā)揮炎癥介質(zhì)的作用，如IL—1、IL—2、IL—6等，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失控；有些可使血小板聚集、釋放，如PAF；有些可導(dǎo)致細胞間粘附如ICAM—1、VCAM—1、p—選擇素和β—整合素；有些則直接損傷組織，如TNF—α、PAF。
總之，白細胞活化后釋放的趨化物質(zhì)可以吸引更多的白細胞聚集，引起微循環(huán)障礙；聚集的白細胞釋放活性氧及各種生物活性物質(zhì)醫(yī)學(xué).全在線gydjdsj.org.cn，使炎癥反應(yīng)失控，形成瀑布式炎癥級聯(lián)反應(yīng)，并導(dǎo)致組織損傷。這種級聯(lián)反應(yīng)比單個反應(yīng)造成的損傷更嚴重。因此限制白細胞活化的各種治療措施對減輕再灌注損傷是有益的。
