(一) 堿基類似物取代 有些化學(xué)物的結(jié)構(gòu)與堿基非常相似,稱堿基類似物。它們能在S期中可與天然堿基競爭,并取代其位置。例如5-溴脫氧尿嘧啶核苷能取代胸腺嘧啶,2-氨基嘌呤(2-AP)能取代鳥嘌呤。 (二) 烷化劑的影響 烷化劑是對DNA和蛋白質(zhì)都有強(qiáng)烈烷化作用的物質(zhì)。烷化劑的種類很多,最常見的有烷基硫酸酯、N-亞硝基化合物、氮芥和硫芥等環(huán)狀烷化劑和鹵代亞硝基脲等。各類烷化劑其分子上的烷基各不相同,因而烷化活性有別,有一般情況下甲基化>乙基化>高碳烷基化。 目前認(rèn)為最常受到烷化的是鳥嘌呤的N-7位,其次是O-6位。而腺嘌呤的N-1、N-3和N-7也易烷化。 認(rèn)為鳥嘌呤的N-7位發(fā)生烷化后可導(dǎo)致鳥嘌呤從DNA鏈上脫落,稱為脫嘌呤作用。致使在該位點(diǎn)上出現(xiàn)空缺,即堿基缺失,其結(jié)果是移碼突變。 (三) 致突變物改變或破壞堿基的化學(xué)結(jié)構(gòu) 有些化學(xué)物可對堿基產(chǎn)生氧化醫(yī)學(xué)招聘網(wǎng)作用,從而破壞或改變堿基的結(jié)構(gòu),有時(shí)還引起鏈斷裂。 例如,亞硝酸根能使腺嘌呤和胞嘧啶發(fā)生氧化性脫氨,相應(yīng)變?yōu)榇吸S嘌呤和尿嘧啶。羥胺能使胞嘧啶C-6位的氨基變成羥氨基。這些改變都會造成轉(zhuǎn)換型堿基置換。但是亞硝酸雖然也能使鳥嘌呤變?yōu)辄S嘌呤,但是由于黃嘌呤的配對性能與鳥嘌呤一致,故并不發(fā)生堿基置換。 還有些化學(xué)物質(zhì)可在體內(nèi)形成有機(jī)過氧化物或自由基,如甲醛、氨基甲酸乙酯和乙氧咖啡堿等,可間接使嘌呤的化學(xué)結(jié)構(gòu)破壞,容易出現(xiàn)DNA鏈斷裂。 (四) 平面大分子嵌入DNA鏈 有些大分子能以靜電吸附形式嵌入DNA單鏈的堿基之間或DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的相鄰多核苷酸鏈之間,稱為嵌入劑,它們多數(shù)是多環(huán)的平面結(jié)構(gòu),特別是三環(huán)結(jié)構(gòu),其長度為6.8′102nm,恰好是DNA單鏈相鄰堿基距離的兩倍。如果嵌入到新合成的互補(bǔ)鏈上,就會使之缺失一個堿基;如果嵌入到模板鏈的兩堿基之間,就會使互補(bǔ)鏈插入一個堿基。無論多或少一個堿基都造成移碼突變。 |