衛(wèi)生毒理學(xué)電子教材-第十章 外來化合物的危險(xiǎn)度評(píng)定及毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)程序:第二節(jié) 外來化合物危險(xiǎn)度評(píng)定

毒理學(xué)是研究外來化合物對(duì)生活機(jī)體的損害作用及其機(jī)理的一門科學(xué)，對(duì)所接觸的外來化合物進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)是毒理學(xué)的一項(xiàng)重要任務(wù)。

外來化合物進(jìn)行毒理學(xué)評(píng)價(jià)主要包括兩部分內(nèi)容。首先是在不同接觸條件下，確定外來化合物對(duì)各種生物系統(tǒng)的毒性；然后是對(duì)人群在一定條件下接觸該化學(xué)物的安全性或危險(xiǎn)度進(jìn)行評(píng)定。

外來化合物的毒性是指其自身具有的能導(dǎo)致機(jī)體損傷的能力。但如果接觸的量低于一定水平，對(duì)機(jī)體可以不引起損害或不能觀察到明顯的損害作用。

外來化合物的安全性在理論上是指無危險(xiǎn)或危險(xiǎn)度極低，達(dá)到可以忽略的程度。但由于實(shí)驗(yàn)條件的限制和多種因素的影響，在毒理學(xué)安全性評(píng)定的實(shí)際工作中，不可能精確確定絕對(duì)安全的接觸劑量。一般所指安全量是指在一定接觸劑量和接觸方式下，不致造成損害的劑量。

危險(xiǎn)度是指從事某項(xiàng)活動(dòng)而造成機(jī)體損傷、產(chǎn)生疾病或死亡的概率。

外來化合物危險(xiǎn)度評(píng)定是以定量的概念，在人類接觸環(huán)境危害因素后，對(duì)健康的潛在損害的程度進(jìn)行估測或鑒定。危險(xiǎn)度評(píng)定是對(duì)各種環(huán)境有害因素進(jìn)行管理的重要依據(jù)，具有客觀性、能定量及有預(yù)測性的特點(diǎn)。

危險(xiǎn)度評(píng)定的內(nèi)容包括四個(gè)部分：即明確外來化合物對(duì)機(jī)體損害作用的存在與否、定量評(píng)定接觸劑量與損害程度關(guān)系、確定人類實(shí)際接觸量和接觸情況及在此接觸情況下對(duì)人群危險(xiǎn)度的估計(jì)。

1.   外來化合物對(duì)機(jī)體損害作用的評(píng)定

主要是從定性角度確定外來化合物是否可能對(duì)人類健康造成損害以及損害程度，并對(duì)損害表現(xiàn)的性質(zhì)作出確定。確定損害作用的主要依據(jù)是通過動(dòng)物毒性試驗(yàn)和有關(guān)人群流行病學(xué)調(diào)查的資料。

通過是否具有損害作用的確定，可以初步確定一種外來化合物對(duì)人體造成損害的可能性、損害具體表現(xiàn)，以及此種損害作用的性質(zhì)及特點(diǎn)。

2.   接觸劑量與損害程度關(guān)系的確定

是從定量角度確定機(jī)體可能接觸外來化合物的劑量與機(jī)體損害程度的關(guān)系。主要是利用外來化合物劑量—反應(yīng)（效應(yīng))關(guān)系，進(jìn)行評(píng)定，這是危險(xiǎn)度評(píng)定中的重要部分。

通過劑量—反應(yīng)（效應(yīng))關(guān)系的確定，主要是可以對(duì)在與人類可能接觸的劑量下，人類可能受到損害的程度作出定量的估計(jì)。利用所求出的劑量—反應(yīng)（效應(yīng))關(guān)系，可以掌握劑量—反應(yīng)（效應(yīng))關(guān)系曲線的特點(diǎn)，是否存在閾劑量以及有關(guān)閾劑量的各種情況。

確定人類危險(xiǎn)度中外來化合物劑量—反應(yīng)（效應(yīng))關(guān)系的主要依據(jù)是在參照類似人類可能接觸情況下進(jìn)行動(dòng)物毒性試驗(yàn)和有關(guān)人群流行病學(xué)調(diào)查的資料。人群流行病學(xué)調(diào)查資料較為可信，可直接運(yùn)用于人群危險(xiǎn)度的確定；動(dòng)物毒性試驗(yàn)資料則必須進(jìn)行外推處理，才能推論于人類。外推的方法多利用適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)模型。

3. 人類實(shí)際接觸量和接觸情況的確定

在明確一種外來化合物對(duì)人體可能具有損害作用及其劑量—反應(yīng)（效應(yīng))關(guān)系之后，必須進(jìn)一步確定人類實(shí)際接觸的劑量以及實(shí)際接觸情況。為此應(yīng)首先對(duì)人類實(shí)際接觸此種化合物的總量進(jìn)行測定與估算。人類實(shí)際接觸量主要決定于此種化合物進(jìn)入人類生活環(huán)境和生產(chǎn)環(huán)境的來源和數(shù)量，再根據(jù)化合物的理化性質(zhì)進(jìn)行估算。再有，還必須分別測定空氣、水體、土壤和食物中此種化合物的含量，了解其在環(huán)境中分布的情況，有助于對(duì)人類實(shí)際接觸量進(jìn)行較精確估算。此外，還必須掌握全體人群的實(shí)際接觸情況（包括可能接觸的范圍，可能受到損害的人數(shù)和程度)以及人群中各種不同群體的實(shí)際接觸情況。例如職業(yè)性接觸人群、日常生活接觸人群、高度接觸人群、老幼病弱等易感人群等的接觸情況。

接觸情況中包括劑量、頻度（即多次接觸的時(shí)間間隔)和接觸的持續(xù)時(shí)間等。根據(jù)這些資料，才能全面掌握人類實(shí)際接觸情況與劑量，才能對(duì)危險(xiǎn)度作出較為準(zhǔn)確的估計(jì)。

4. 對(duì)外來化合物危險(xiǎn)度的估計(jì)

危險(xiǎn)度評(píng)定是對(duì)有毒化學(xué)品進(jìn)行衛(wèi)生管理的主要依據(jù)。在管理毒理學(xué)實(shí)際工作中，經(jīng)常需要作出政策性的決定，而政策的決定主要根據(jù)危險(xiǎn)度進(jìn)行利弊權(quán)衡分析。例如，一種農(nóng)藥的生產(chǎn)使用，其有利方面是可以殺滅某些病蟲害，使農(nóng)作物增產(chǎn)；在弊的方面可由于農(nóng)藥的使用造成對(duì)環(huán)境的污染，引起中毒或使有關(guān)人群發(fā)病率增加。對(duì)某項(xiàng)政策的決定，必須權(quán)衡利害，綜合考慮工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)需要、環(huán)境質(zhì)量的保護(hù)和人民健康的保障等經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益以及衛(wèi)生效益全面分析考慮，或利多弊少或利少弊多。如果使用一種農(nóng)藥可使農(nóng)作物大量增產(chǎn)，雖有一定危險(xiǎn)度，但不過高，即可認(rèn)為利大于弊；反之，一種農(nóng)藥雖有殺蟲效果，但不甚明顯，危險(xiǎn)度又較高，又有其它農(nóng)藥可以代替，則為弊大于利。據(jù)此可以決定取舍。但在實(shí)際工作中還有許多較為復(fù)雜的問題，故利和弊的權(quán)衡較為復(fù)雜，存在一定難度，并非都是如此簡單明確。