衛(wèi)生毒理學(xué)電子教材-第二章 外來化合物的生物轉(zhuǎn)運(yùn)和生物轉(zhuǎn)化:第三節(jié) 毒物動(dòng)力學(xué)

(一) 毒物動(dòng)力學(xué)

是利用數(shù)學(xué)方法研究外來化合物進(jìn)入機(jī)體的生物轉(zhuǎn)化和生物轉(zhuǎn)運(yùn)隨時(shí)間變化的規(guī)律和過程，稱為毒物動(dòng)力學(xué)，它是毒理學(xué)的一個(gè)新的分支。

(二) 室

室又稱房室，它就是毒物動(dòng)力學(xué)的數(shù)學(xué)模型，其含義是假設(shè)機(jī)體是由一個(gè)或多個(gè)室組成，室為有界的空間，外來化合物隨時(shí)間變化在其中運(yùn)動(dòng)。室不代表解剖學(xué)的部位或器官或生理學(xué)的功能單位，而是理論的機(jī)體容積。

(三) 一室模型

一室模型或稱單室模型，是將機(jī)體視為單一的室。外來化合物進(jìn)入機(jī)體后，能迅速均勻地分布于全室之中。

(四) 二室模型

外來化合物在機(jī)體內(nèi)隨時(shí)間變化的規(guī)律呈一室模型較為少見，即外來化合物進(jìn)入機(jī)體后，并非迅速和均勻地分布到全身，而是從血漿(包括體液)到組織臟器間有一個(gè)逐步分布與逐步達(dá)到平衡的過程。對(duì)化合物這種動(dòng)力過程應(yīng)用多室模型來表達(dá)，而其中以二室模型為多。二室模型是以“Ｉ室”表示血漿(或包括體液)，而以“Ⅱ室”表示組織臟器�！埃墒摇币部煞Q之為中心室，“Ⅱ室”也稱為周邊室。

(五) 速率過程

外來化合物在機(jī)體內(nèi)隨時(shí)間進(jìn)程而發(fā)生的濃度(量)的變化，必然有其速率過程。由于化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，理化性質(zhì)及在體內(nèi)不同部位的生物環(huán)境和臟器的不同，其速率過程有兩種。

1.一級(jí)速率過程  表明化合物在機(jī)體內(nèi)隨時(shí)間變化速率過程與化合物的濃度成正比。

(一) 生物半減期  是表達(dá)與衡量一個(gè)外來化合物從體內(nèi)清除速度的尺度，即化合物從機(jī)體減少一半所gydjdsj.org.cn/zhuyuan/需的時(shí)間。單位min或h。公式為：

      (2-1)

(二) 血濃度－時(shí)間曲線下面積，指血液中化合物濃度與時(shí)間作圖，其曲線下的面積(單位μg·min·ml^-1)�？捎锰菪位蚍e分法求出。一室模型的積分法公式為：

      (2-2)

式(2-2)中C_O－零時(shí)血中化合物濃度。

(三) 表觀分布容積  其意義為外來化合物在機(jī)體的分布相當(dāng)于血漿濃度時(shí)所占體液的容積。它不是機(jī)體的生理真實(shí)容積，而是依據(jù)化合物在血漿水中的濃度推測(cè)而來。單位為ml/kg或L/kg。公式為：

 (2-3)

式(2-3)中D給予機(jī)體化合物劑量。

(四) 總廓清率  其定義為單位時(shí)間內(nèi)從機(jī)體內(nèi)清除的表觀分布容積，或視為機(jī)體對(duì)化合物的代謝廓清率加腎廓清率的總和。其公式為：

     (2-4)

(五) 高峰時(shí)間  血漿中化合物達(dá)到高峰的時(shí)間(單位min或h)，其公式為：

     (2-5)

式(2-5)中ka－化合物吸收速率常數(shù)。

(六) 生物利用度  或稱生物有效度，是指外來化合物被吸收時(shí)入機(jī)體的量或吸收的程度，也就是化合物的吸收率。利用此參數(shù)可以比較外來化合物不同染毒途徑吸收進(jìn)入機(jī)體的吸收率。一般講生物利用度較高者，對(duì)機(jī)體的損害效應(yīng)也較強(qiáng)，其公式高級(jí)職稱考試網(wǎng)為：