前列腺特異抗原（Prostate specific antigen，PSA)是由Wang等人于1979年從人前列腺組織中分離出來(lái)的絲氨酸蛋白酶，分子量為3.3～3.5kD是一種由前列腺組織合成的前列腺上皮細(xì)胞分泌的糖蛋白，含糖量為7％，肽鏈由24個(gè)氨基酸組成，具有類似糜蛋白酶的特性，僅存在于前列腺上皮細(xì)胞的胞質(zhì)導(dǎo)管上皮和粘液內(nèi)，可與執(zhí)業(yè)醫(yī)師網(wǎng)不同的抗原蛋白酶形成穩(wěn)定復(fù)合物，其功能主要是水解精細(xì)胞蛋白。正常情況下PSA分泌進(jìn)入精液，在精液中對(duì)精子囊胞的分裂和精液的液化發(fā)揮著生理作用。在前列腺液中PSA水平約高于血清PSA水平的100萬(wàn)倍，前列腺管上皮細(xì)胞層，基底細(xì)胞層和基底膜將PSA局限于前列腺管內(nèi)。雖然絕大多數(shù)PSA位于前列腺管中，但有一小部分被吸收進(jìn)入血液，在血液與抗胰酶（ACT)和巨球蛋白結(jié)合形成復(fù)合物（PSA，ACT)。然而當(dāng)上述屏障受到損害時(shí)，PSA進(jìn)入組織間隙和淋巴管增多，導(dǎo)致血清PSA水平的升高。血清中PSA濃度的增加反映前列腺發(fā)生病理變化，包括前列腺良性增生和前列腺癌。PSA被認(rèn)為是特異性高，敏感性強(qiáng)的診斷前列腺癌不可缺少的首選腫瘤標(biāo)志物。也是目前前列腺癌腫瘤標(biāo)志中最具有應(yīng)用價(jià)值的物質(zhì)。PSA不論作為免疫組化標(biāo)記，還是作為病情監(jiān)測(cè)、分期和診斷，以及早期診斷等都得到了廣泛的應(yīng)用。
前列腺特異抗原至少有4種方法可測(cè)PSA（見(jiàn)參考值)。這些方法都可以用來(lái)進(jìn)行早期前列腺癌普查篩選以及后期的病期監(jiān)測(cè)。測(cè)定PSA時(shí)要考慮許多因素，這一點(diǎn)非常重要的，因?yàn)镻SA的半衰期為2～3d（3.15±0.09d)，雖然PSA的產(chǎn)生并無(wú)生理性節(jié)律變化，但在同一天的不同時(shí)間從同一患者中采集的標(biāo)本的值可有6％～7％差異�；顒�(dòng)時(shí)的值大于靜坐時(shí)的值。住院24h內(nèi)，數(shù)值最多可降低50％（平均18％)。不同的方法測(cè)得的值可有不同，可相差1.4～1.8倍。
1.參考值：
1～100μg/L（免疫放射法)
0～150μg/L（酶免法)
0～50μg/L（免疫放射法)
0～100μg/L（酶免法)
2.臨床意義：
（1)篩選和診斷前列腺癌：前列腺特異抗原被認(rèn)為敏感性高，特異性強(qiáng)的診斷前列腺癌的首選腫瘤標(biāo)志物，因而于篩選和輔助診斷前列腺癌。一般講，PSA＜4μg/L，提示癌癥相對(duì)率較低，4～10μg/L以上，則癌癥相對(duì)率較高。PSA檢測(cè)前列腺癌的陽(yáng)性率高于ACP，臨床A期可達(dá)55％，B期達(dá)75％，C期可達(dá)80％～90％，D期可達(dá)90％以上。但良性前列腺肥大癥也可高達(dá)50％～60％，因此在考慮診斷時(shí)要充分考慮到這一點(diǎn)。目前為提高PSA的特異性，已提出許多改進(jìn)方法。請(qǐng)參考后文中PSA檢測(cè)進(jìn)展。
（2)判斷是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移：血清PSA水平的檢測(cè)也是判斷初治患者是否有骨轉(zhuǎn)移的一個(gè)有用指標(biāo)。有人檢測(cè)了306例骨掃描陽(yáng)性的患者中僅有1例患者的血清PSA水平在20μg/L以下。血清PSA水平＜10μg/L，并有骨掃描陽(yáng)性的患者概率約為1.4％。因此，可以認(rèn)為PSA是用于判斷是否伴有骨轉(zhuǎn)移的可靠指標(biāo)。
（3)進(jìn)行療效評(píng)估：在施行前列腺癌根治術(shù)后的3～4星期后，血清PSA水平從理論上講應(yīng)該為0，因?yàn)镻SA在體內(nèi)的半衰期為2.2～3.2d。在前列腺癌根治術(shù)后或放射治療后，PSA可認(rèn)為是反應(yīng)疾病變化和轉(zhuǎn)歸的第1指標(biāo)。如果在根治術(shù)后，患者的PSA水平降不到現(xiàn)有檢測(cè)方法測(cè)不出的水平，說(shuō)明患者有活動(dòng)前列腺癌病灶。另一事實(shí)也說(shuō)明這一點(diǎn)：即在臨床患者有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病灶，根治術(shù)后其血清PSA水平都降不到檢測(cè)不出水平。手術(shù)切除前列腺癌后血清PSA約下降，復(fù)發(fā)后又上升。如果手術(shù)后跟蹤檢驗(yàn)3～6個(gè)月，PSA＜0.2μg/L的患者，僅有11％復(fù)發(fā)，而PSA＞0.4μg/L者，則100％復(fù)發(fā)。
（4)PSA也是評(píng)價(jià)放療后前列腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的有用指標(biāo)：在放療以后，血清PSA水平呈現(xiàn)進(jìn)行性下降，半衰期為1.4～2.6個(gè)月。有人觀察接受放療平均61個(gè)月的共183例前列腺癌患者，11％的患者PSA降至檢測(cè)不出的水平，25％降至正常水平，而有64％表現(xiàn)為PSA水平升高。在接受放療的第1年中，82％患者PSA
下降，然而只有8％在治療1年以后持續(xù)下降，其余又復(fù)發(fā)上升。這一結(jié)果反映了前列腺癌患者對(duì)放療的敏感性的差異。如果在治療前PSA低于正常值4倍時(shí)，表示有82％的機(jī)會(huì)獲得完全的治療反應(yīng)，而高于4倍都僅有30％的患者有較好的治療反應(yīng)。其次，PSA降到正常的時(shí)間也是重要因素，如果PSA在治療后6個(gè)月內(nèi)降至正常，有94％的患者可以獲得完全的治療反應(yīng)，而在6個(gè)月后PSA上升者，僅有8％出現(xiàn)治療反應(yīng)。
（5)在激素治療過(guò)程中，PSA降到最低也是反映治療顯效的重要指標(biāo)：有人對(duì)此作過(guò)觀察，在接受激素治療后，約有22％的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者血清PSA水平降至正常范圍，有9％降至檢測(cè)不出的水平。絕大多數(shù)患者在有效治療5個(gè)月后，PSA降至最低水平。然而有76％患者在治療6個(gè)月后PSA開(kāi)始上升。對(duì)激素治療無(wú)效的患者，PSA不是一種可靠的指標(biāo)。一般來(lái)說(shuō)，激素治療后，PSA水平降至40μg/L以下，其緩解期比不能降至正常水平的患者顯著延長(zhǎng)。沒(méi)有一個(gè)PSA降至正常的患者出現(xiàn)病情惡化的跡象。相反，PSA水平的升高則預(yù)示著病情的惡化。這些結(jié)果提示PSA的檢測(cè)特別是動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)是判斷激素治療是否有效的重要指標(biāo)。
