HLA系統(tǒng)是目前人類已知的最復(fù)雜的基因群—HLA復(fù)合體，或稱MHC基因的編碼產(chǎn)物。HLA復(fù)合體位于第六對染色體的短臂，是免疫遺傳的調(diào)控中心。每個基因位點存在多種等位基因，導致HLA系統(tǒng)的高度多態(tài)性。HLA復(fù)合體的基因位點，從功能角度可分為三類。第一類：包含基因位點HLA－A·B·C，所有真核細胞均具有Ⅰ類基因位點。第二類即HLA－D（DR)位點，主要見于抗原遞呈細胞、B細胞及T輔助細胞，此外，血管內(nèi)皮細胞、纖維母細胞及腎小管上皮細胞等如果受到淋巴因子IFN－γ的誘導，亦可表達Ⅱ類抗原。第三類則屬于編碼補體C₂、C₄和B因子的基因位點。HLA分子的主要生理作用是將抗原遞呈給T細胞，因而無論對誘導體液及細胞免疫反應(yīng)均起重要作用。已知調(diào)控免疫反應(yīng)的Ir(immune response)基因亦位于HLA－D區(qū)，所以Ⅱ類抗原的基因亦具有Ir基因的功能，調(diào)控免疫反應(yīng)的幅度。因而可以認為與HLA直接相關(guān)的免疫病理現(xiàn)象是：移植排斥反應(yīng)、對疾病的反應(yīng)過度或反應(yīng)不足。

　　一、排斥反應(yīng)的機制

　　移植排斥反應(yīng)過程很復(fù)雜，既有細胞介導的又有的抗體介導的免疫反應(yīng)參與作用。

　　1．T細胞介導的排斥反應(yīng)在人體和實驗性組織、器官移植中證實，T細胞介導的遲發(fā)性超敏反應(yīng)與細胞毒作用對移植物的排斥起著重要的作用。移植物中供體的淋巴細胞（過路淋巴細胞)、樹突細胞等具有豐富的HLA－Ⅰ、Ⅱ抗原，是主要的致敏原，它們一旦被受體的淋巴細胞識別，即可引起以下系列變化（圖4－3)。

　�。�1)CD8^＋細胞毒性T細胞（CTL)前細胞：前細胞具有HLA－I受體，與HLA－i 抗原結(jié)合后可引起分化，成為成熟的CTL，溶解移植組織。

　�。�2)CD4^＋T輔助細胞（T_H)：T_H細胞能識別HLA－Ⅱ抗原并與之發(fā)生作用引起移植物中抗原遞呈細胞釋放白細胞介素I（IL－I)，后者可促進T_H細胞增生和釋放IL－2，而IL－2可進而促進T_H細胞增生并為CTL細胞的分化提供輔助信號。除了IL－2之外，T_H細胞還能產(chǎn)生IL－4、IL－5、促進B細胞分化并產(chǎn)生抗移植物的抗體，參與移植排斥。此外與遲發(fā)變態(tài)反應(yīng)相拌隨的血管損害、組織缺血及巨噬細胞介導的破壞作用，也是移植物毀損的重要機制。

　　2．抗體介導的排斥反應(yīng) T細胞在移植排斥反應(yīng)中無疑起著主要作用，但抗體也能介導排斥反應(yīng)，其形式有二：①過敏排斥反應(yīng)，發(fā)生在移植前循環(huán)中已有HLA抗體存在的受者。該抗體來自過支曾多次妊娠、接受輸血、人工透析或感染過某些其表面抗原與供者HLA有交叉反應(yīng)的細菌或病毒。在這種情況下，器官移植后立即可發(fā)生排斥反應(yīng)（超急性排斥)，此乃由于循環(huán)抗體（抗HLA)固定于移植物的血管內(nèi)皮（表達HLA)發(fā)生Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)，引起血管內(nèi)皮受損，導致血管壁的炎癥、血栓形成和組織壞死；②在原先并無致敏的個體中，隨著T細胞介導的排斥反應(yīng)的形成，可同時有抗HLA抗體形成，此抗體在移植后接受免疫抑制治療的患者中對激發(fā)晚期急性排斥反應(yīng)頗為重要。免疫抑制藥雖能一定程度上抑制T細胞反應(yīng)，但抗體仍在繼續(xù)形成，并能過補體介導的細胞毒（CMC)、依賴抗體介導的細胞毒（ADCC)及抗原抗體免疫復(fù)合物形成等方式，引起移植物損害。

圖4－3 組織不相容性移植物破壞過程示意圖

[1] [2] [3] [4]  下一頁