病因和發(fā)病機(jī)制

　　結(jié)核病的病原菌是結(jié)核桿菌，對人致病的主要類型為人型和牛型。結(jié)核桿菌含有脂質(zhì)、蛋白和多糖類三種成分：①脂質(zhì)：特別是脂質(zhì)中的糖脂更為重要。糖脂的衍生物之一稱索狀因子（cord factor)，能使結(jié)核桿菌在培養(yǎng)基上生長時呈蜿蜒索狀排列。這種形式生長的結(jié)核桿菌在動物體內(nèi)具有毒力。另一種糖脂為蠟質(zhì)D（wax D)，將其與結(jié)核菌體蛋白一起注入動物體內(nèi)，能引起強(qiáng)烈的變態(tài)反應(yīng)，造成機(jī)體的損傷。此外，磷脂還能使炎癥灶中的巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)轭惿掀ぜ?xì)胞，從而形成結(jié)核結(jié)節(jié)。脂質(zhì)除可能與毒力有關(guān)外，還可保護(hù)菌體不易被巨噬細(xì)胞消化。②蛋白：具有抗原性，與蠟質(zhì)D結(jié)合后能使機(jī)體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，引起組織壞死和全身中毒癥狀，并在形成結(jié)核結(jié)節(jié)中發(fā)揮一定的作用。③多糖類：可引起局部中性粒細(xì)胞浸潤，并可作為半抗原參與免疫反應(yīng)。醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站www.gydjdsj.org.cn

　　結(jié)核病主要經(jīng)呼吸道傳染。肺結(jié)核（主要是空洞型肺結(jié)核)病人在談話、咳嗽和噴嚏時，從呼吸道排出大量帶菌微滴（每個微滴可含10～20個細(xì)菌)。吸進(jìn)這些帶菌的微滴即可造成感染。少數(shù)病人可因食入帶菌的食物經(jīng)消化道感染。細(xì)菌經(jīng)皮膚傷口感染者極少見。

　　結(jié)核病的發(fā)生和發(fā)展取決于很多因素，其中最重要的是感染的菌量及其毒力的大小和機(jī)體的反應(yīng)性（免疫反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng))。后者在結(jié)核病的發(fā)病學(xué)上起著特別重要的作用。

　　目前一般認(rèn)為，結(jié)核病的免疫反應(yīng)以細(xì)胞免疫為主，即T細(xì)胞起主要作用。它在受到結(jié)核菌的抗原刺激后可轉(zhuǎn)化為致敏的淋巴細(xì)胞。當(dāng)再次與結(jié)核桿菌相遇時，致敏的淋巴細(xì)胞可很快分裂、增殖，并釋放出各種淋巴因子，如巨噬細(xì)胞趨化因子、集聚因子、移動抑制因子和激活因子等。這些因子可使巨噬細(xì)胞移向結(jié)核桿菌，并聚集于該處不再移動，這樣就能把結(jié)核桿菌限制在局部不致擴(kuò)散。同時還激活了巨噬細(xì)胞，使巨噬細(xì)胞體積增大，偽足形成活躍，溶酶體含量增加，細(xì)胞內(nèi)pH下降等。這些改變有助于使吞入的細(xì)菌更易被水解、消化和殺滅。此外，激活后的T細(xì)胞還可釋放其他淋巴因子，加強(qiáng)這一免疫反應(yīng)，如結(jié)核桿菌的生長抑制因子能通過巨噬細(xì)胞特異性地抑制細(xì)胞內(nèi)結(jié)核桿菌的繁殖而獲得免疫。結(jié)核結(jié)節(jié)的形成就是上述各種反應(yīng)的具體形態(tài)學(xué)表現(xiàn)。

　　結(jié)核病時發(fā)生的變態(tài)反應(yīng)屬于IV型（遲發(fā)性)變態(tài)反應(yīng)。結(jié)核菌素試驗(yàn)就是這種反應(yīng)的表現(xiàn)，本質(zhì)上亦為細(xì)胞免疫反應(yīng)。

　　結(jié)核病免疫反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)常同時發(fā)生并相伴出現(xiàn)，但兩者關(guān)系如何及其對結(jié)核病的發(fā)生、發(fā)展有何影響等問題，長期來尚未解決。在結(jié)核病的診斷方面，基因診斷作為結(jié)核菌的非培養(yǎng)診斷技術(shù)是近年來結(jié)核病快速診斷的一項(xiàng)重大突破。它乃借分析結(jié)核菌的遺傳物質(zhì)核酸而特異，敏感、快速地檢測和鑒定結(jié)核桿菌。目前用于結(jié)核菌檢測和鑒定的基因診斷方法有基因探針技術(shù)、染色體指紋技術(shù)和PCR技術(shù)。

　　結(jié)核病的基本病變

　　結(jié)核桿菌在機(jī)體內(nèi)引起的病變屬于特殊性炎癥，雖其病變具有一般炎癥的滲出、壞死和增生三種基本變化，但有其特異性。由于機(jī)體的反應(yīng)性（免疫反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng))、菌量及毒力和組織特性的不同，可出現(xiàn)以下不同的病變類型：

　　1．滲出為主的病變 出現(xiàn)在結(jié)核性炎癥的早期或機(jī)體免疫力低下，菌量多、毒力強(qiáng)，或變態(tài)反應(yīng)較強(qiáng)時，表現(xiàn)為漿液性或漿液纖維素性炎。早期病灶內(nèi)有中性粒細(xì)胞浸潤，但很快被巨噬細(xì)胞取代。在滲出液和巨噬細(xì)胞內(nèi)易查見結(jié)核桿菌。此型變化好發(fā)于肺、漿膜、滑膜和腦膜等處，說明與組織結(jié)構(gòu)特性亦有一定的關(guān)系。滲出性變化可完全吸收不留痕跡，或轉(zhuǎn)變?yōu)橐栽錾鸀橹骰蛞詨乃罏橹鞯牟∽儭?/P>

　　2．增生為主的變化 當(dāng)菌量較少，毒力較低或人體免疫反應(yīng)較強(qiáng)時，則發(fā)生以增生為主的變化，形成具有一定診斷特征的結(jié)核結(jié)節(jié)（結(jié)核性肉芽腫)。單個結(jié)核結(jié)節(jié)肉眼不易看見，三、四個結(jié)節(jié)融合成較大結(jié)節(jié)時才能見到。其境界分明，約粟粒大小，呈灰白半透明狀，有干酪樣壞死時則略呈黃色，可微隆起于器官表面。

　　結(jié)核結(jié)節(jié)（tubercle)是在細(xì)胞免疫基礎(chǔ)上形成的，由類上皮細(xì)胞（epithelioid cell)、Langhans巨細(xì)胞加上外圍局部集聚的淋巴細(xì)胞和少量反應(yīng)性增生的纖維母細(xì)胞構(gòu)成。當(dāng)有較強(qiáng)的變態(tài)反應(yīng)發(fā)生時，結(jié)核結(jié)節(jié)中便出現(xiàn)干酪樣壞死。巨噬細(xì)胞體積增大逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)轭惿掀ぜ?xì)胞，呈梭形或多角形，胞漿豐富，染淡伊紅色，境界不清。核呈圓或卵圓形，染色質(zhì)甚少，甚至可呈空泡狀，核內(nèi)可有1～2個核仁。多數(shù)類上皮細(xì)胞互相融合乃形成Langhans巨細(xì)胞，為一種多核巨細(xì)胞，體積很大，直徑可達(dá)300μm，胞漿豐富，核與類上皮細(xì)胞核的形態(tài)大致相同，核數(shù)由十幾個到幾十個不等，有超過百個者。核排列在胞漿的周圍呈花環(huán)狀、馬蹄形或密集在胞體的一端（圖18-1)。

圖18-1 結(jié)核性肉芽腫

結(jié)節(jié)中央為干酪樣壞死，周圍繞有類上皮細(xì)胞、Langhans巨細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞等

　　3．壞死為主的變化 在結(jié)核桿菌數(shù)量多、毒力強(qiáng)，機(jī)體抵抗力低或變態(tài)反應(yīng)強(qiáng)烈的情況下，上述滲出性和增生性病變均可繼發(fā)干酪樣壞死。病變一開始便呈現(xiàn)干酪樣壞死者十分少見。由于壞死組織含脂質(zhì)較多（脂質(zhì)來自破壞的結(jié)核桿菌和脂肪變性的單核細(xì)胞)而呈淡黃色，均勻細(xì)膩，質(zhì)地較實(shí)，狀似奶酪，故稱干酪樣壞死。鏡下見為紅染無結(jié)構(gòu)的顆粒狀物。干酪樣壞死的形態(tài)特點(diǎn)，特別是肉眼所見對結(jié)核病的病理診斷具有一定的意義。干酪樣壞死物中大都含有一定量的結(jié)核桿菌。

　　干酪樣壞死灶內(nèi)含有多量抑制酶活性的物質(zhì)，故壞死物可不發(fā)生自溶、排出，也不易被吸收。但有時也能發(fā)生軟化和液化，形成半流體物質(zhì)。隨著液化，結(jié)核桿菌大量繁殖，更進(jìn)一步促進(jìn)液化的發(fā)生。液化固有利于干酪樣壞死物的排出，但更重要的是可成為結(jié)核菌在體內(nèi)蔓延擴(kuò)散的來源，是結(jié)核病惡化進(jìn)展的原因。

　　以上滲出、增生和壞死三種變化往往同時存在而以某一種改變?yōu)橹鳎�而且可互相轉(zhuǎn)化。例如滲出性病變可因適當(dāng)治療或機(jī)體免疫力增強(qiáng)而轉(zhuǎn)化為增生性病變；反之，在機(jī)體免疫力下降或處于較強(qiáng)的變態(tài)反應(yīng)狀態(tài)時，原來的增生性病變則可轉(zhuǎn)變?yōu)闈B出性、壞死性病變，或原來的滲出性病變轉(zhuǎn)化為壞死性病變。因此，在同一器官或不同器官中的結(jié)核病變是復(fù)雜多變的。

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