2．血小板前列腺素類物質(zhì)的作用血小板質(zhì)膜的磷脂中含有花生四烯酸，血小板細(xì)胞內(nèi)有磷脂酸A₂。在血小板被表面激活時(shí)，磷脂酶A₂也被激活。在磷脂酶A₂的催化作用下，花生四烯酸從質(zhì)膜的磷脂中分離出來。花生四烯酸在血小板的環(huán)氧化酶作用下，產(chǎn)生前列腺素G₂和H₂ (PGG₂、PGH₂)。PGG₂和PGH₂都是環(huán)內(nèi)過氧化物，有很強(qiáng)的引起血小板聚集的作用。但是PGG₂和PGH₂都很不穩(wěn)定，可以直接生成小量PGE₂和PGF₂。PGH₂可以在血栓素合成酶的催化作用下，形成大量血栓素A₂(thromboxane A₂,TXA₂)。TXA₂ 使血小板內(nèi)cAMP減少，因而有很強(qiáng)的聚集血小板的作用，也有很強(qiáng)的收縮血管的作用。TXA₂也不穩(wěn)定迅速轉(zhuǎn)變成無活性的血栓素B₂（TXB₂)。咪唑（imidazole)可抑制血栓素合成酶，所以有防止血小板聚集的作用。此外，正常血管壁內(nèi)皮細(xì)胞中有前列腺環(huán)素合成酶，可以催化血小板生成的PGH_２ 生成前列腺環(huán)素（prostacyclin,PGI₂)。PGI₂可使血小板內(nèi)cAMP增多，因而有很強(qiáng)抑制血小板聚集的作用，也有很強(qiáng)的抑制血管收縮的作用。PGI₂也很不穩(wěn)定，迅速變成無活性的6-酮-PGF_1a。關(guān)于由花生四烯酸衍變成TXA₂與PGI₂的過程可參看圖3-8。

圖3-8血小板前列腺素與血栓素的合成

　　在發(fā)現(xiàn)TXA₂和PGI₂之后，曾設(shè)想在正常情況下可能是血管壁的PGI₂與血小板的TXA₂之間保持了平衡，因而使血小板不致聚集�？梢栽O(shè)想，血管損傷暴露內(nèi)皮下組織時(shí)，一方面激活血小板和激活內(nèi)源性凝血途徑，損壞的血管組織釋放凝血因子Ⅲ又激活外源性凝血途徑，于是在此局部迅速形成凝血酶；另一方面血管損傷使局部血管壁PGI₂減少。這樣，由此血管通過的血小板即粘附于損傷處的膠原纖維上，隨即血小板也發(fā)生變形、聚集，并激活磷脂酶A₂，導(dǎo)致合成TXA₂，TXA₂可使血小板內(nèi)cAMP減少而游離Ca²⁺增多，以致血小板脫粒釋放內(nèi)源性ADP，又使更多的血小板聚集，迅速形成松軟的止血栓子。

　�。ǘ�)血小板與凝血

　　血小板對于血液凝固有重要的促進(jìn)作用，如將血液置于管壁涂一薄層硅膠的玻璃管中，使血小板不易解體，雖然未加入任何抗凝劑，血液可保持液態(tài)達(dá)72小時(shí)以上；若加入血小板勻漿則立即發(fā)生凝血。這說明血小板破裂后的產(chǎn)物對于凝血過程有很強(qiáng)的促進(jìn)作用。

　　血小板表面的質(zhì)膜結(jié)合有多種凝血因子，如纖維蛋白原、因子Ⅴ、因子Ⅺ、因子ⅩⅢ等。a-顆粒中也含有纖維蛋白原、因子因子ⅩⅢ和一些血小板因子（PE)，其中PF₂和PF₃都是促進(jìn)血凝的。PF₄可中和肝素，PF₆則抑制纖溶。當(dāng)血小板經(jīng)表面激活后，它能加速凝血因子Ⅻ和Ⅺ的表面激活過程。血小板所提供的磷脂表面（PF₃)，據(jù)估計(jì)可使凝血酶原的激活加快兩萬倍。因子Ⅹa和因子Ⅴ連接于此磷脂表面后，還可以免受抗凝血酶Ⅲ和肝素對它們的抑制作用。

　　當(dāng)血小板聚集形成止血栓時(shí)，凝血過程已在此局部進(jìn)行，血小板已暴露大量磷脂表面，為因子Ⅹ和凝血酶原的激活提供了極為有利的條件。血小板聚集后，其α顆粒中的各種血小板因子釋放出來，促進(jìn)血纖維的形成和增多，并網(wǎng)羅其它血細(xì)胞形成凝塊。因而血小板雖逐漸解體，止血栓子仍可增大。血凝塊中留下的血小板有偽足伸入血纖維網(wǎng)中，這些血小板中的收縮蛋白收縮，使血凝塊回縮，擠壓出其中的血清而成為堅(jiān)實(shí)的止血栓，牢牢地封住血管缺口。

　　在表面激活血小板和血凝系統(tǒng)時(shí)，同時(shí)也激活了纖溶系統(tǒng)。血小板內(nèi)所含的纖溶酶及其激活物將釋放出來。血纖維和血小板釋放的5-羥色胺等，也能使內(nèi)皮細(xì)胞釋放激活物。但是由于血小板解體，同時(shí)釋放出PF₆和另一些抑制蛋白酶的物質(zhì)，所以在形成血栓時(shí)，不致受到纖溶活動(dòng)的干擾。

上一頁  [1] [2] [3] [4] [5] [6]  下一頁