2．纖維蛋白（與纖維蛋白原)的降解 纖溶酶和凝血酶一樣，也是蛋白酶，但是它對纖維蛋白原的作用與凝血酶不同。凝血酶只是使纖維蛋白原從其中兩對肽鏈的N-端各脫下一個小肽，使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白。纖溶酶卻是水解肽鏈上各單位的賴氨酸-精氨酸鍵，從而逐步將整個纖維蛋白或纖維蛋白原分割成很多可溶的小肽，總稱為纖維蛋白降解產(chǎn)物。纖維蛋白降解產(chǎn)物一般不能再出現(xiàn)凝固，而且其中一部分有抗血凝的作用。

　　纖溶酶是血漿中活性最強的蛋白酶，但特異性較小，可以水解凝血酶、因子Ⅴ、因子Ⅷ、激活因子Ⅻa；促使血小板聚集和釋放5-羥色胺、ADP等；還能激活血漿中的補體系統(tǒng)；但它的主要作用是水解纖維蛋白原和纖維蛋白。血管內(nèi)出現(xiàn)血栓時，纖溶主要局限于血栓，這可能是由于血漿中有大量抗纖溶物質(zhì)（即抑制物)存在，而血栓中的纖維蛋白卻可吸附或結合較多的激活物所致。正常情況下，血管內(nèi)膜表面經(jīng)常有低水平的纖溶活動，很可能血管內(nèi)也經(jīng)常有低水平的凝血過程，兩者處于平衡狀態(tài)。

　　3．抑制物及其作用血液中存在的纖溶抑制物主要是抗纖溶酶（antiplasmin)　，但其特異性不大，例如，a₂-巨球蛋白能普遍抑制各種內(nèi)切酶，包括纖溶酶、胰蛋白酶、凝血酶、激肽釋放酶等。每一分子a₂-巨球蛋白可結合一分子纖溶酶，然后迅速被吞噬細胞清除。血漿中a₁-抗胰蛋白酶也對纖溶酶有抑制作用，但作用較慢，然而它分子量小，可滲出血管，控制血管外纖溶活動�？磥磉@些抑制物的作用，是廣泛控制在血凝與纖溶兩個過程中起作用的一些酶類。這對于將血凝與纖溶局限于創(chuàng)傷部位，有重要意義。

　　（四)表面激活與血液的其他防衛(wèi)功能

　　血管損傷后暴露出內(nèi)膜下組織，通過表面激活使因子Ⅻ激活成因子Ⅻa，因子Ⅻa 又激活肽釋放酶成為激肽釋放酶，而激肽釋放酶又可激活因子Ⅻ，從而形成一個正反饋環(huán)，可形成足夠的Ⅻa 和激肽釋放酶。這樣，不但同時激活了血凝和纖溶系統(tǒng)，也激活了補體系統(tǒng)和激肽系統(tǒng)（圖3-7)。補體激活的一些產(chǎn)物和激肽都是作用很強的趨化因子，能吸收吞噬細胞到受損傷的部位，產(chǎn)生非特異性免疫反應；這樣使生理止血功能與免疫功能相配合，有效的保護機體，減少創(chuàng)傷帶來的損害。

圖3-7表面激活也血液各種防衛(wèi)功能關系示意圖

PK：前激肽釋放酶 Pn：纖溶酶原 K：激肽釋放酶 Pn：纖溶酶

HK：高分子激肽原 CI：補體 Kn：激肽 Ⅻ與Ⅻa，因子Ⅻ及其激活型

　　二、血小板的止血功能

　　因血管創(chuàng)傷而失血時，血小板在生理止血過程中的功能活動大致可以分為兩段，第一段主要是創(chuàng)傷發(fā)生后，血小板迅速粘附于創(chuàng)傷處，并聚集成團，形成較松軟的止血栓子；第二段主要是促進血凝并形成堅實的止血栓子。

　�。ㄒ�)血小板粘附與聚集

　　止血中較松軟的血小板止血栓子的形成，要經(jīng)過血小板粘附與聚集兩個過程。

　　血管損傷后，流經(jīng)此血管的血小板被血管內(nèi)皮下組織表面激活，立即粘附于損傷處暴露的膠原纖維上。參與血小板粘附過程的主要因素包括：血小板膜糖蛋白I（GPI)、vonWillebrand因子（vW因子)和內(nèi)皮下組織中的膠原。當血小板缺乏GPI或膠原纖維變性時，血小板粘附（thrombocyte adhesion)功能便受損。發(fā)生血小板粘附過程的可能機制是vW因子再與血小板膜上的特異受體結合。此外，血小板膜上的糖苷移換酶活性和膠原蛋白分子的構型與粘附也有著密切關系。

　　粘附主要是一種表面現(xiàn)象，粘附一旦發(fā)生了，血小板的聚集過程（thrombocyte aggregation)也隨即發(fā)生。聚集是指一些血小板相互粘連在一起的過程。聚集開始時，血小板由圓盤形變成球形，并伸出一些貌似小刺的偽足；同時血小板脫粒，即原來貯存于致密顆粒內(nèi)的ADP、5-羥色胺等活性物質(zhì)被釋放。ADP釋放和某些前列腺素的生成，對聚集的引起十分重要。

　　1．ADP的作用 在體外實驗中看到，ADP是使血小板聚集最重要的物質(zhì)，特別是從血小板釋放出來的這種內(nèi)源性ADP尤其重要。在血小板懸液中加入小量ADP（濃度在0.9μmol/L以下),能迅速引起血小板聚集,但很快又解聚;若加入中等劑量的ADP(1.0μmol/L左右),則在第一聚集時相結束和解聚后不久,又出現(xiàn)第二個不可逆的聚集時相,這是由于血小板釋放的內(nèi)源性ADP所引起的;若是加入大量ADP,則迅速引起不可逆的聚集,即直接進入聚集的第二時相.以不同劑量的凝血酶加入血小板懸液,也可使血小板發(fā)生聚集;而且與ADP相似,隨著加入劑量的逐漸增加,可看到從只有第一時相可逆性聚集,到出現(xiàn)兩個時相的聚集,再到直接進入第二時相的聚集.因為，用腺苷阻斷內(nèi)源性ADP的釋放或用腺苷三磷酸雙磷酸酶（apyrase)以破壞ADP，均可抑制凝血酶引起的聚集，說明凝血酶的作用可能是由于凝血酶與血小板細胞膜上的凝血酶受體結合后，引起內(nèi)源性ADP釋放所引起的。加入膠原也可引進懸液中的血小板聚集，然而只有第二時相的不可逆聚集，一般認為這也是由于膠原引起內(nèi)源性的ADP釋放所致。醫(yī)學全在線www.med126.com

　　一般能引起血小板聚集的物質(zhì)均可使血小板內(nèi)cAMP減少，而抑制血小板聚集的則使cAMP增多。因而目前認為，可能是cAMP減少引起血小板內(nèi)Ca²⁺增加，促使內(nèi)源性ADP釋放。

　　ADP引起血小板聚集，還必須有Ca²⁺ 和纖維蛋白原存在，而且要消耗能量。將血小板懸浮于缺乏葡萄糖的溶液中數(shù)小時，或用藥物阻斷或減弱血小板產(chǎn)生ATP的代謝過程，均將抑制血小板的聚集。ADP也不能使洗凈了的血小板聚集，除非加入纖維蛋白原；但凝血酶和膠原可使洗凈了的血小板聚集。因為在這種情況下，可使血小板a 顆粒內(nèi)的纖維蛋白原釋放。

　　ADP是通過血小板膜上的ADP受體引起聚集的。目前認為，血小板膜上有表面ATP酶，這是防止血小板相互粘聚所必需的，而ADP可抑制表面ATP酶的活性；ADP還可使血小板暴露出磷脂表面，因而可以通過Ca²⁺“搭橋”而互相粘聚。

上一頁  [1] [2] [3] [4] [5] [6]  下一頁