(三)缺乏輔助細胞
胸腺依賴抗原(自然界大多數(shù)抗原均屬此類)激發(fā)免疫應(yīng)答均需TH細胞巨噬細胞的參與,若缺乏輔助細胞,免疫活性細胞單獨不能作出有效應(yīng)答。
1.缺乏輔助性T細胞(TH) 前已述及T/B細胞對同一抗原產(chǎn)生耐受性時,表現(xiàn)不同的特征。小劑量抗原便足以使T細胞產(chǎn)生耐受,此時B細胞雖未產(chǎn)生耐受,但因失去T細胞的輔助而不能活化,但是T細胞的耐受性維持時間大大超過B細胞(如圖13-2所示)。B細胞雖恢復(fù)免疫應(yīng)答,但T細胞仍處于耐受狀態(tài),因而出現(xiàn)T、B反應(yīng)性呈分離狀態(tài)的區(qū)域(表13-3)。這時,B細胞仍缺乏必要的T細胞輔助而不能產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答。
圖13-2 T、B 細胞發(fā)生耐受的不同特征
2.缺乏巨噬細胞輔助巨噬細胞在免疫應(yīng)答形成中,起著重要的攝取抗原、加工和呈遞抗原的作用,從而參與了特異性免疫應(yīng)答。所以巨噬細胞的功能缺陷也是耐受誘導(dǎo)的重要的原因。
表13-3 T細胞與B細胞耐受特征
T細胞 | B細胞 | |
克隆清除 | 蛋白質(zhì)抗原胸腺內(nèi)誘導(dǎo)
機制:不成熟T細胞與抗原高親和力結(jié)合導(dǎo)致和序性細胞死亡(PCD) |
蛋白質(zhì)抗原及非蛋白質(zhì)抗原導(dǎo)部位骨髓或周圍尚不肯定
機制、:程序性細胞死亡(PCD) |
克降不應(yīng)答 | APC缺乏協(xié)同刺激因子 | 多價抗原與不成熟B細胞結(jié)合 |
抗原性質(zhì) | 可溶性蛋白質(zhì)靜脈或口服無佐劑參與 | 大劑量多糖類抗原多聚蛋白質(zhì)抗原(重復(fù)表位)無TH參與 |
耐受期限 | 期限長 | 期限短 |
抗原耐受劑量 | 劑量低 | 劑量高 |
三、抑制細胞的作用
。ㄒ)TS細胞的作用
70年代Gershon等首先提出TS細胞的現(xiàn)象。將耐受動物的脾或胸腺細胞轉(zhuǎn)輸給同品系正常動物后,使后者獲得耐受性,又稱為傳染性耐受(infectious tolerance)。如果在轉(zhuǎn)輸前將脾細胞用抗Thy-1血清加補體處理,去除T細胞,則受體動物不會發(fā)生過繼性耐受。
TS細胞的作用通常是抗原特異性的,它可能是通過阻止抗原呈遞,阻斷TH細胞的功能。抑制B細胞分化以及阻斷B細胞分化為抗體分泌細胞等環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。
(二)自然抑制細胞的作用
自然抑制(natural suppressor,NS)細胞主要抑制T細胞參與的免疫應(yīng)答,無抗原特異性。這些細胞可能在新生與成年動物的耐受誘導(dǎo)中均起作用。NS細胞形態(tài)上為大顆粒淋巴細胞(large granularlymphocytes,LGL),見于胚胎及新生期、出生后數(shù)天內(nèi)消失,抗原不能誘導(dǎo),表面無T、B細胞特有的標志、對B細胞無抑制作用,成年動物照射后,先是NS細胞的再現(xiàn),照射后短期內(nèi)導(dǎo)入抗原,繼之便出現(xiàn)TS細胞。照射促使骨髓移植物存活,可能與此種機制有關(guān)。抑制功能:混合淋巴細胞反應(yīng)、TC細胞生成GVH反應(yīng)。