�。ǘ�)目的基因組織專一性表達(dá)的調(diào)節(jié)
許多組織專一性表達(dá)的調(diào)節(jié)片段已研究清楚，把這些片段與目的基因一起重組入逆轉(zhuǎn)錄病毒可用于基因的靶向表達(dá)。
1、肝專一性表達(dá)
肝專一性表達(dá)研究較多的是磷酸烯醇式酮酸羧激酶的啟動(dòng)子。McGrane 等用了轉(zhuǎn)基因動(dòng)物技術(shù)使該啟動(dòng)子表達(dá)外源基因，證明該啟動(dòng)子專一性地在肝和腎等中表達(dá)；Hatzoglau等用PEPCK啟動(dòng)子與neo基因或牛生長(zhǎng)因子重組入逆轉(zhuǎn)錄病毒載體�？寺『蠼�(jīng)腹腔注射入子宮感染鼠胎肝或注入門靜脈并切除部分肝，證實(shí)前病毒可整合肝細(xì)胞基因組，并持續(xù)表達(dá)了八個(gè)月之久，而且牛生長(zhǎng)因子表達(dá)量受食物刺激信號(hào)的調(diào)節(jié)。
另一個(gè)肝專一性表達(dá)的片段是A-胰蛋白酶基因的順式作用因子。Simon等的研究表明，α-AT基因上游是決定肝專一性表達(dá)的片段，（-137～37)為最短的肝專一性表達(dá)的片段。Peng等用α-AT的（-730-30)片段與SV40啟動(dòng)子融合驅(qū)動(dòng)人苯丙氨酸羥化酶基因，使其在肝臟專一性表達(dá)，為苯丙酮尿癥基因治療奠定了基礎(chǔ)。
α-FP為肝癌細(xì)胞特有的高效表達(dá)產(chǎn)物，Watanabe等發(fā)現(xiàn)其上游調(diào)控區(qū)（-3700～3300)決定了α-FP在肝癌中的專一性表達(dá)。Huber等將片段與你腺嘧啶激酶基因融合，克隆入逆轉(zhuǎn)錄病毒后轉(zhuǎn)染肝細(xì)胞，然后給予無(wú)毒性原藥-阿拉伯糖核苷，只有肝癌細(xì)胞才專一性地合成TK，批ara-MF轉(zhuǎn)化成細(xì)胞毒性ara-ATP，造成肝癌細(xì)胞的死亡，而其它感染了α-EF-TK的細(xì)胞不受影響。
2、肌肉專一性表達(dá)
肌肉中高效表達(dá)的是肌苷激酶的調(diào)控片段。Johnson等發(fā)現(xiàn)MCK調(diào)控區(qū)有兩個(gè)增強(qiáng)子：一個(gè)位于（-1256～1049)，決定肌肉和心肌專一性表達(dá)，另一個(gè)位于第一內(nèi)含子（738～1599)，只決定在心肌的高效專一性表達(dá)。Cox等用這兩個(gè)增強(qiáng)子使Dystrophin在肌肉的表達(dá)量增強(qiáng)50倍，完全糾正了mdr鼠肌肉病理變化，而且無(wú)付作用，最近，Yao等用2分MCK增強(qiáng)子（-1350～1048)使人凝血因子IX在肌母細(xì)胞中得到高效表達(dá)。
3、乳腺專一性表達(dá)
在乳腺中專一性表達(dá)的基因有β酪蛋白，乳清酸蛋白，鼠乳腺腫瘤病毒，三都調(diào)控區(qū)中的負(fù)調(diào)控片段決定他們僅在乳腺組織中表達(dá)。
4、黑色素瘤專一性表達(dá)
黑色素瘤特異性表達(dá)酪氨酸和酪氨酸相關(guān)蛋白。決定酪氨酸專一性表達(dá)的片段是在該基因上游（-270～1)，決定TRP-1專一性表達(dá)的區(qū)域?yàn)椋?640～165)，Hart等用上述調(diào)控區(qū)與Gal報(bào)告基因融合，在人與鼠的黑色素瘤細(xì)胞中均檢測(cè)到其表達(dá)。
5、膠質(zhì)瘤專一性表達(dá)
目前已知鞘磷酸堿性蛋白基因上游（-1300～1)片段決定其在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的專一性表達(dá)，Miyao等用該片段與HTK基因融合，轉(zhuǎn)染膠質(zhì)瘤細(xì)胞，在1μMganciclovir培養(yǎng)液中，90%膠質(zhì)瘤細(xì)胞死亡，而對(duì)照組生長(zhǎng)不受影響。
6、肺癌專一性表達(dá)
人表面活性蛋白A是大多數(shù)肺癌表達(dá)的物質(zhì)。Smith 等用SPA-1上游（-2600～178)片段驅(qū)動(dòng)HSV-TK基因，轉(zhuǎn)化肺癌細(xì)胞株H441，給予ganciclovir后，H441大量死亡。
