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神經(jīng)遞質的代謝

  神經(jīng)系統(tǒng)內存在著許多化學物質,但它們不一定都是遞質(transmitter)。作為神經(jīng)遞質,必須具備幾個基本條件:(1)被認為是遞質的物質應特異性地存在于以該物質為遞質的神經(jīng)元中,而且,在這種神經(jīng)元的末梢有合成該遞質的酶系統(tǒng);(2)遞質在神經(jīng)末梢內合成以后,通常是集中貯存在囊泡(vesicle)內,這樣可以防止被胞漿內的其它酶所破壞;(3)當神經(jīng)沖動到來時,神經(jīng)末梢內的遞質就自突觸前膜釋放入突觸間隙;(4)遞質通過突觸間隙,作用于突觸后膜的叫做受體的特殊部位,引起突觸后膜離子通透性改變以及電位變化;(5)神經(jīng)遞質在發(fā)揮上述效應后,其作用應該迅速終止,以保證突觸傳遞的高度靈活。作用的終止有幾種方式:一是被酶所水解,失去活性;其次是被突觸前膜“重攝取”,或是一部分為后膜所攝。灰灿械牟糠诌M入血循環(huán),在血中一部分被酶所降解破壞。

  目前已知的神經(jīng)遞質種類很多,但主要的有乙酰膽鹼、兒茶酚胺類(去甲腎上腺素多巴胺)、5羥色胺、GABA、某些氨基酸和寡肽等。

  一、乙酰膽堿(Acetylcholine簡寫Ach)

  乙酰膽堿是許多外周神經(jīng)如運動神經(jīng)、植物性神經(jīng)系統(tǒng)的節(jié)前纖維和付交感神經(jīng)節(jié)后纖維的興奮性神經(jīng)遞質。

  (一)合成和貯存

  Ach由膽堿和乙酰CoA所合成。膽堿乙酰化酶(choline acetylase)催化下列反應:

  由于膽堿乙;肝挥诎麧{內,因此設想Ach是先在胞漿內合成,然后進入囊泡貯存。平時囊泡中和胞漿中的Ach大約各占一半,且兩者可能處于平衡狀態(tài)。囊泡內貯存的Ach是一種結合型的(與蛋白質結合),而釋放至胞漿時,則變?yōu)橛坞x型。

  (二)釋放、重攝取和失活

  當神經(jīng)沖動沿軸突到達末梢時,囊泡趨近突觸膜,并與之融合、破裂,此時囊泡內結合型Ach轉變?yōu)橛坞x型Ach,釋放入突觸間隙。同時,還可能有一部分胞漿內新合成的Ach也隨之釋放。

  Ach作用于突觸后膜(突觸后神經(jīng)元或效應細胞的膜)表面的受體,引起生理效應。已經(jīng)確定Ach受體是一種分子量為42,000的蛋白質,通常以脂蛋白的形式存在于膜上。

  Ach在傳遞信息之后和受體分開,游離于突觸間隙,其中極少部分在突觸前膜的載體系統(tǒng)作用下重新被攝入突觸前神經(jīng)元。大部分Ach是在膽堿酯酶的作用下水解成膽堿和乙酸而失去活性,也有一部分經(jīng)彌散而離開突觸間隙。關于乙酰膽堿在神經(jīng)末梢中的代謝,可總結如圖(14-4,14-5)。

圖14-5 乙酰膽堿的代謝

圖14-4 突觸部位Ach的動態(tài)

  二、兒茶酚胺類(Catecholamines)

  兒茶酚胺類是指含有鄰苯二酚基本結構的胺類。體內具有生物活性的兒茶酚胺包括多巴胺(dopamine,DA)、去甲腎上腺素(norepinephrine,noradrenaline,NE)和腎上腺素(epinephrine,adrenalin,E)。它們的結構如下。

  去甲腎上腺素和腎上腺素既是腎上腺髓質所分泌的激素,又是交感和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中去甲腎上腺素能纖維的神經(jīng)遞質。NE在中樞內分布廣泛,含量較多,E則少,因此我們著重介紹NE的代謝。DA則主要集中在錐體外系,也是一種神經(jīng)遞質。

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