二、電離輻射對DNA的作用
DNA是細胞增殖、遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ),是引起細胞生化、生理改變的關(guān)鍵性物質(zhì)。DNA是電離輻射作用的靶分子,在細胞輻射損傷中起重要作用。
。ㄒ)DNA分子損傷
1.堿基變化(DNA base change):有下列幾種:(1)堿基環(huán)破壞;(2)堿基脫落丟失;(3)堿基替代,即嘌呤堿被另一嘌呤堿替代,或嘌呤堿被嘧啶堿替代;(4)形成嘧啶二聚體等。4種堿基的輻射敏感性依次為T>C>A>G。
2.=DNA鏈斷裂(DNA molecular breakage):是輻射損傷的主要形式。磷酸二酯鍵斷裂,脫氧核糖分子破壞,堿基破壞或脫落等都可以引起核苷酸鏈斷裂。雙鏈中一條鏈斷裂稱單鏈斷裂,兩條鏈在同一處或相鄰外斷裂稱雙鏈斷裂(doublestrand breaks)。雙鏈斷裂常并發(fā)氫鍵斷裂。雙鏈斷裂難以修復,是細胞死亡的重要原因。
3.DNA交聯(lián)(DNA cross-linkage):DNA分子受損傷后,在堿基之間或堿基與蛋白質(zhì)之間形成了共價鍵,而發(fā)生DNA-DNA交聯(lián)和DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)。嘧啶二聚體即是一種鏈內(nèi)交聯(lián),還可發(fā)生鏈間交聯(lián)。圖3-2是DNA分子各種損傷的示意圖。
圖3-2 電離輻射對DNA分子的損傷
。ǘ)DNA合成抑制
DNA合成抑制是一個非常敏感的輻射生物效應(yīng)指標,受0.01Gy照射即可觀察到抑制現(xiàn)象。小鼠受0.25~1.25Gy γ線全身照射3小時后,3H-TdR摻入脾臟DNA的量即明顯下降,下降程度與照射劑量成正比。照射后DNA合成抑制與合成DNA所需的4種脫氧核苷酸形成障礙、酶活力受抑制、DNA模板損傷、啟動和調(diào)控DNA合成的復制子減少,以及能量供應(yīng)障礙等都有關(guān)。
。ㄈ)DNA分解增強
在DNA合成抑制的同時,分解代謝明顯增強。原因可能是輻射破壞了溶酶體和細胞核的膜結(jié)構(gòu),DNase釋放直接與DNA接觸,增加了DNA的降解。在一定劑量范圍內(nèi),降解的程度決定于照射劑量。照射后DNA代謝產(chǎn)物尿中排出量明顯增多。醫(yī)學全.在線gydjdsj.org.cn
三、電離輻射對蛋白質(zhì)和酶的作用
。ㄒ)分子破壞
蛋白質(zhì)和酶分子在照射后可發(fā)生分子結(jié)構(gòu)的破壞,包括肽鍵電離、肽鍵斷裂、巰基氧化、二硫鍵還原、旁側(cè)羥基被氧化等,從而導致質(zhì)蛋白質(zhì)發(fā)子功能的改變。
(二)對合成的影響
輻射對蛋白質(zhì)生物合成的影響比較復雜,有的被激活,有的被抑制,有的呈雙相交化,即先抑制而后增強。在血清蛋白方面,照射后血清白蛋白和γ球蛋白含量下降,而α和β球蛋白含量升高。雖然血清蛋白質(zhì)成分有升有降,但蛋白質(zhì)凈合成是下降的。
。ㄈ)分解代謝增強
照射后蛋白質(zhì)分解代謝增強是非常顯著的,主要是許多蛋白質(zhì)水解酶活力增加。如照射后由于溶酶體被破壞,組織蛋白酶釋放,活力明顯增加,促使細胞內(nèi)和細胞外蛋白質(zhì)分解增強。同時,照射后機體攝取食物減少,加劇了蛋白質(zhì)分解代謝,釋出大量游離氨基酸。一部分生糖氨基酸通過糖異生作用轉(zhuǎn)化為葡萄糖,一部分代謝為尿素或其它非蛋白氮,整個機體處于負氮平衡狀態(tài)。尿中氨基酸及其代謝產(chǎn)物如;撬、肌酸、尿素等排出量增多。