細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)及其基本病理過程

　　六、溶酶體

　　溶酶體（lysosome）為細(xì)胞漿內(nèi)由單層脂蛋白膜包繞的內(nèi)含一系列酸性水解酶的小體。形態(tài)學(xué)上只有聯(lián)合運(yùn)用電鏡和細(xì)胞化學(xué)方法才能肯定地加以確認(rèn)。但是在胞漿中有一系列來源不同的小體符合這一定義，故可將溶酶體區(qū)分為以下不同的類型。

　　1.初級(jí)溶酶體為除水解酶類外不含其他物質(zhì)并尚未參與細(xì)胞內(nèi)消化過程的溶酶體，例如中性粒細(xì)胞中的嗜天青顆粒、嗜酸性細(xì)胞中的顆粒以及巨噬細(xì)胞和一些其他細(xì)胞中的高爾基小泡（圖1－13）。

圖1－13 初級(jí)溶酶體

圖中央及中下方之卵圓形電子致密小體，外圍單層包膜。（圖中及下部片層狀膜性結(jié)構(gòu)為粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（正常肝細(xì)胞）×12000

　　2.次級(jí)溶酶體為除溶酶體的水解酶外尚含有其他外源性或內(nèi)源性物質(zhì)并已參與細(xì)胞內(nèi)消化過程的溶酶體（圖1－14），亦即含有溶酶體酶的各種噬體，因而稱為吞噬溶酶體（phagolysosome），乃由吞噬體與初級(jí)或次級(jí)溶酶體融合而成。

　　溶酶體是極為重要的細(xì)胞器，能與細(xì)胞的一系列生物功能和無數(shù)的物質(zhì)代謝過程。因此，其功能障礙將導(dǎo)致細(xì)胞的病理改變，從而在許多疾病的發(fā)病機(jī)制中具有重要意義。

　　溶酶體的病變

　　1.溶酶體的病理性貯積過程在某些病理情況下，一些內(nèi)源性或外源性物質(zhì)可在溶酶體內(nèi)貯積，使病酶體增大和數(shù)目增多。

圖1－14 肝細(xì)胞內(nèi)次級(jí)溶酶體 ×28000

　　貯存在溶酶體中的物質(zhì)被溶酶體酶加以降解（消化）。但有時(shí)進(jìn)入細(xì)胞的物質(zhì)為量過多，超過了溶酶體的處理能力，于是乃在細(xì)胞內(nèi)貯積，例如各種原因引起的蛋白尿時(shí)可在腎近曲小管上皮細(xì)胞中見到玻璃滴狀蛋白質(zhì)的貯積（所謂玻璃樣小滴變性）。在電鏡下可見這種玻璃樣小滴乃載有蛋白質(zhì)的增大的溶酶體，故實(shí)質(zhì)上這往往是細(xì)胞功能增強(qiáng)的表現(xiàn)，與真正的變性有所不同。

　　一些在正常情況下可被消化的物質(zhì)如糖原和粘多糖等，當(dāng)溶酶體有先天性酶缺陷時(shí)，也能在溶酶體中堆積，如Ⅱ型糖原貯積�。≒ompe）病。

　　2.溶酶體在細(xì)胞自溶過程中的作用溶酶體因含有許多種水解酶，故在細(xì)胞的自溶過程中起著重要的作用。在溶酶體膜損傷及通透性升高時(shí)，水解酶逸出，引起廣泛的細(xì)胞自溶。這就是活體內(nèi)細(xì)胞壞死和機(jī)體死后自溶的主要過程。在此過程中，受損細(xì)胞的大分子成分被水解酶分解為小分子物質(zhì)。

　　比細(xì)胞的廣泛壞死或自溶更為重要的是溶酶體在細(xì)胞的局灶性壞死中所起的作用。此時(shí)在胞漿內(nèi)形成自噬泡，在與溶酶體結(jié)合形成自噬溶酶體。如水解酶不能將其中的結(jié)構(gòu)徹底消化溶解，則自噬溶酶體乃常轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)的殘存小體，如某些長(zhǎng)壽細(xì)胞中的脂褐素（圖1－15）。

　　3.溶酶體在細(xì)胞間質(zhì)損傷中的作用當(dāng)溶酶體酶釋放到細(xì)胞間質(zhì)中時(shí)，同樣發(fā)揮其酶解破壞作用。這在諸類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥過程和腫瘤細(xì)胞侵入血管的過程中具有重要意義。但溶酶體酶逸出溶酶體進(jìn)入細(xì)胞間隙的機(jī)制尚不十分清楚，可能由于溶酶體膜和細(xì)胞的失穩(wěn)或通過出胞過程而實(shí)現(xiàn)的。因此，臨床上可用溶酶體膜穩(wěn)定劑治療有關(guān)疾病。

圖1－15　肝細(xì)胞內(nèi)脂褐素顆粒殘存小體即終末溶酶體×6400

　　七、過氧化

　　過氧化（peroxisome）為胞漿中由單層界膜包繞的另一類小體，直徑為0.5～1μm，形態(tài)與細(xì)胞化學(xué)特性均不同于溶酶體。小體基質(zhì)電子密度中等，中央大多含有一電子密度較大的有時(shí)呈晶狀的核芯。此小體不含水解酶而含有若干種氧化酶，還有大量呈過氧化作用的觸酶，被視為過氧體的標(biāo)志酶。過氧體的功能至今尚不甚清楚，看來可能與糖原異生和分解有害于細(xì)胞的H₂O₂及脂質(zhì)代謝有關(guān)。

　　過氧體的病變

　　在人體病理學(xué)方面關(guān)于過氧體的病變知之尚少。

　　1.過氧體增多　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，在切除甲狀腺、給予皮質(zhì)激素或氨基水楊酸后以及在實(shí)驗(yàn)性致癌過程中，可見過氧體增多。在人體的某些病理過程如某些炎癥（病毒性肝炎、螺旋體感染）及慢性酒精中毒等時(shí)也可見到過氧體增多現(xiàn)象。

　　2.過氧體減少或缺如　在較罕見的腦肝腎綜合癥（Zellweger綜合征）時(shí)，曾見到過氧體缺如的現(xiàn)象，但其病理意義尚不清楚。

　　3.微過氧體　為一組同樣含有過氧化物酶和觸酶的小體，但遠(yuǎn)較過氧化為�。�0.15～0.25μm），不含核芯結(jié)構(gòu)，與光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相連。因此被認(rèn)為是光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的特化部分及過氧體的前身，其作用尚未查明。

　　八、細(xì)胞骨架

　　細(xì)胞骨架乃胞漿中一組由纖維狀結(jié)構(gòu)組成的網(wǎng)架，具有支撐和維持細(xì)胞形態(tài)及細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的功能。迄今已知的成分有微絲、微管和中間絲3種。微絲粗約6nm，根據(jù)其生化和免疫細(xì)胞化學(xué)特性實(shí)屬肌動(dòng)蛋白（actin）細(xì)絲；微管為直徑約20～26nm的長(zhǎng)度不一的小管，管壁由13根縱列的原絲構(gòu)成；中間絲的直徑在微絲和微管之間（7～11nm）故名。

　　細(xì)胞骨架中的中間絲化學(xué)性質(zhì)各異，在不同細(xì)胞由不同的蛋白質(zhì)和多肽組成：在上皮細(xì)胞為前角蛋白或細(xì)胞角蛋白（cytokeratin），在間葉性細(xì)胞為波形蛋白（vimentine）,在神經(jīng)細(xì)胞為神經(jīng)原絲（neurofilament），在肌細(xì)胞為橋連蛋白（desmine），在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞為膠質(zhì)纖維酸性蛋白（gilal fibrillary acidic protein,GFAP）。 由于這些不同種類不同性質(zhì)的中間絲在細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞時(shí)，仍不改變其化學(xué)和抗原特異性，故可利用這種特性借助免疫細(xì)胞化學(xué)方法，對(duì)腫瘤進(jìn)行分類和鑒別診斷。

　　關(guān)于細(xì)胞骨架在細(xì)胞損傷時(shí)的改變，所知不多，但早已知道秋水仙堿能抑制微管形成，引起有絲分裂障礙；通過對(duì)微管（可能還有微絲）的影響，秋水仙堿還可損害細(xì)胞膜的液態(tài)性，從而影響表面受體的功能，這在中性粒細(xì)胞就表現(xiàn)為吞噬功能障礙。此外，酒精中毒時(shí)見于肝細(xì)胞中的玻璃小樣（Mallory小體）即由中間絲中的前角蛋白細(xì)絲堆聚而成。

　　九、基漿及其內(nèi)含物

　　基漿（胞漿基質(zhì)）為胞漿的無結(jié)構(gòu)成分，內(nèi)含一系列酶、蛋白質(zhì)和其他溶于其中的物質(zhì)。

　　基漿的病變

　　1.水、電解質(zhì)的改變基漿最重要的形態(tài)改變?yōu)橛捎谒�與電解質(zhì)運(yùn)輸障礙所致的含水量的改變，常表現(xiàn)為基漿水腫，即基漿內(nèi)含水量過多，從而使細(xì)胞體積增大，其漿染色變淡，電子密度下降，細(xì)胞器互相離散。此時(shí)一些細(xì)胞器如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線泣體也大多同時(shí)腫脹。相反，在某些嚴(yán)重細(xì)胞損傷時(shí)，基漿也可能出現(xiàn)失水，從而使胞漿深染，電子密度增高，常發(fā)展為細(xì)胞固縮壞死。

　　2.糖原的改變　基漿內(nèi)含有２種大小不同的糖原顆粒（α顆粒及β顆粒）。在生理狀態(tài)下，糖原顆粒的多少隨細(xì)胞功能狀態(tài)而變動(dòng)。病理情況下，糖原顆�？稍龆�、減少，亦可由細(xì)胞內(nèi)消失。

　　3．脂肪的改變　正常情況下，除脂肪細(xì)胞外，其他實(shí)質(zhì)細(xì)胞內(nèi)罕有形態(tài)上可檢見的脂肪。僅在病理狀態(tài)下才可見細(xì)胞內(nèi)脂肪堆集，或以小脂滴形式位于光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)小泡內(nèi)，或?yàn)檩^大脂滴游離于基漿內(nèi)，外無界膜包繞。后者可能為前者融合而成。此即細(xì)胞的脂肪變性。此外，在脂質(zhì)貯積病和脂肪吞噬（巨噬細(xì)胞）時(shí)，可見脂質(zhì)貯積于溶酶體內(nèi)的現(xiàn)象。

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