感染性疾病(中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病,急性化膿性腦膜炎,腦膿腫,中樞神經(jīng)系統(tǒng)病毒性疾病,狂犬病)

　�。ㄋ模┛袢�病

　　狂犬�。╮abies）是狂犬病毒引起的傳染病。狂犬病的流行于犬、貓等（狼、蝙蝠等亦可感染），成為狂犬病毒的貯存宿主。人被病犬（或病貓等）咬傷，唾液中的病毒經(jīng)傷口侵入人體，沿周圍神經(jīng)（主要是感覺神經(jīng)）至背根節(jié)經(jīng)脊髓入腦而致病。

　　狂犬病的潛伏期隨傷口的部位而異，如面部咬傷者潛伏期較下肢被咬傷者要短得多。本病臨床表現(xiàn)為創(chuàng)口疼痛、頭痛、發(fā)熱、不安、怕風，飲水時反射性咽喉痙攣，故有恐水病之稱。后期可出現(xiàn)昏迷、呼吸衰竭。

　　病理變化

　　腦和脊髓充血明顯，病變一般在神經(jīng)根節(jié)、腦干下端、下丘腦等部位最為顯著。鏡下，可見彌漫性急性腦脊髓炎變化，有不同程度的神經(jīng)元損害，從變性到壞死及神經(jīng)細胞被吞噬；血管周圍有淋巴細胞、漿細胞浸潤，形成血管套。神經(jīng)細胞內出現(xiàn)特征性的Negri小體具有病理診斷意義。該小體是神經(jīng)細胞漿內的包含體，呈圓形或橢圓形，邊界清楚，體積大，呈嗜酸性著色，多見于海馬錐體細胞、小腦Purkinje細胞和大腦錐體細胞。每一神經(jīng)細胞胞漿中小體的數(shù)目從一個到數(shù)個不等（圖16-17）。炎癥病變嚴重的部位，Negri小體數(shù)目往往不多。

圖16-17 狂犬病

神經(jīng)細胞胞漿中Negri小體

　　Negri小體含有病毒核殼體（核酸與蛋白質外膜組成），可用免疫組化加以顯示，但電鏡下看不到病毒顆粒。由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的病毒可沿周圍神經(jīng)離心性播散而侵入其他組織，故用免疫組化染色法可從皮膚活檢或角膜細胞中檢出Negri小體。當患者疑為瘋狗咬傷時，應保留該狗數(shù)天，處死后檢查其腦部，尋找Negri小體以幫助確診。

　�。ㄎ澹┤祟惷庖呷毕莶《靖腥�

　　人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）除選擇性地破壞CD4⁺T細胞外，中樞神經(jīng)系統(tǒng)也是HIV的靶器官，約有70％AIDS患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。與AIDS相關的神經(jīng)系統(tǒng)病變有下列數(shù)種：

　　1．病毒性腦膜炎 本病變出現(xiàn)在HIV感染的早期，可無臨床癥狀，或癥狀可自行緩解，表現(xiàn)為蛛網(wǎng)膜淋巴細胞和巨噬細胞浸潤，腦脊液中單個核細胞數(shù)目增加，并出現(xiàn)HIV特異抗體。目前認為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的HIV感染是由受病毒感染的血源性巨噬細胞帶入所致，因此感染早期的病毒性腦膜炎為HIV日后引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變創(chuàng)造了條件。

　　2．周圍神經(jīng)病變病變主要表現(xiàn)為脫髓鞘，嚴重時可伴有軸索的破壞，導致感覺和（或）運動障礙。臨床表現(xiàn)可為自限性Guillian-Barre綜合征，顱神經(jīng)或周圍神經(jīng)炎；如累及背根神經(jīng)節(jié)，可引起共濟失調。約有90％處于潛伏期的HIV感染者可以周圍神經(jīng)損害為其唯一表現(xiàn)。

　　3．空泡性脊髓病（vacuolar myelopathy）病變主要累及脊髓后索和側索�？梢娋植克枨誓[脹，出現(xiàn)空泡、脫髓鞘伴巨噬細胞浸潤和反應性星形膠質細胞增生。偶見多核巨細胞。患者可呈現(xiàn)進行性下肢癱瘓，感覺性共濟失調和大小便失禁。約有20％～30％的AIDS尸檢病例可檢出此病變。

　　4．亞急性腦炎 亞急性腦炎是AIDS的主要中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，約有30％的AIDS尸檢病例可檢出此病變。病變主要累及大腦和小腦的白質，以及深部皮質。在程度不等的脫髓鞘病灶中可見巨噬細胞浸潤，多核巨細胞形成（圖16-18），在某些多核巨細胞胞漿中可檢出HIV病毒顆粒或病毒蛋白（如P₂₄）。淋巴細胞浸潤程度較輕，主要在血管周圍，且多為CD8⁺T細胞。此外還可有反應性星形膠質細胞增生，神經(jīng)元也有一定程度的缺失。臨床上可出現(xiàn)進行性精神和行為異常，精神淡漠，共濟失調，震顫，終致出現(xiàn)AIDS癡呆綜合征。然而癡呆的確切發(fā)病機制尚待闡明。

圖16-18 AIDS亞急性腦炎

示病灶內形成的不典型多核巨細胞

　　中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常見機會感染為：巨細胞病毒、帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒腦炎，進行性多灶性白質腦病，隱球菌和弓形蟲感染等。

　　（六）慢病毒感染

　　大多數(shù)慢病毒感染疾病均發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其臨床特點為潛伏期長（數(shù)月至數(shù)十年不等），起病緩慢，呈進行性、致死性發(fā)展。這類疾病有十余種，發(fā)生在人類者有4種。醫(yī).學全.在.線網(wǎng)站gydjdsj.org.cn

　　1．亞急性硬化性全腦炎本病是中樞神經(jīng)系統(tǒng)持續(xù)性麻疹病毒感染所致，患者多為兒童和青少年（4～20歲），有麻疹病史，臨床表現(xiàn)為精神和運動障礙、肌陣攣、抽搐，最后出現(xiàn)癡呆和去皮質強直。

　　病理變化：肉眼觀，腦質地較堅硬，部分區(qū)域呈顆粒狀。鏡下，神經(jīng)細胞被吞噬，血管周圍單核細胞浸潤；星形膠質細胞增生，神經(jīng)元和少突膠質細胞核內包含體形成；電鏡下可見包含體內有類似麻疹病毒的顆粒。

　　腦組織中持續(xù)存在病毒顆�？赡芘c宿主T細胞抑制有關，也可能由于病毒本身M蛋白的缺乏，致病毒的裝配、釋放發(fā)生障礙，使感染持續(xù)存在。M蛋白缺乏的原因至今尚不明了。同于麻疹疫苗的廣泛使用，因缺陷麻疹病毒引起的本病已極為少見。

　　2．進行性多灶性白質腦病本病是一種乳多泡病毒所致之機會性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，見于晚期造血系統(tǒng)惡性腫瘤，應用免疫抑制劑、免疫缺陷病（AIDS）和慢性消耗性疾�。ńY核病、結節(jié)病、類風濕性關節(jié)炎）等患者。臨床上，本病往往出現(xiàn)在上述各類疾病后數(shù)月或數(shù)年，患者多為中年人，但也可見于兒童。

　　本病病變的特點是腦白質中不對稱分布的多發(fā)性不規(guī)則形灰色透明凹陷病灶，質地軟，嚴重者病灶可融合，甚至呈囊性變。鏡下可見大小不一的脫髓鞘病灶，其中有多少不一的泡沫細胞。特異性變化包括：①少突膠質細胞的異常是本病有診斷意義的變化，表現(xiàn)為核大而深染，其中有紫色或嗜伊紅色包含體。電鏡下可見核內有多量乳多泡病毒樣顆粒，②星形膠質細胞大而奇異，多核濃染。與本病有關之乳多泡病毒為JC、BK和SV₄₀病毒。由于約65％正常人血清中可檢出其特異性抗體，本病的發(fā)生究竟是陳舊感染復燃，還是易感宿主被感染尚未闡明。

　　3．海綿狀腦病本病為一組疾病，其共同特點是腦灰質疏松呈海綿狀，其中亞急性海綿狀腦病和Kuru病可見于人類和靈長類。此類疾病的病原體為小分子量（60000）的糖蛋白稱為Prion(Pr)。Pr是正常神經(jīng)元的膜蛋白，本身并不致病。如其結構發(fā)生一個氨基酸的變異，形成Pr5C則不能被蛋白酶完全降解，形成Pr27-30。后者形成類淀粉蓄積于神經(jīng)元胞體內，造成神經(jīng)元死亡。Pr27-30感染（接種）于另一個體可起模板作用，進行大量復制，造成疾病蔓延。Kuru病僅發(fā)生在大洋洲巴布亞新幾內亞，由于食人尸腦而傳播。革除陋習后此病幾乎已絕跡。

　　亞急性海綿狀腦病 又名Creutsfield-Jacob disease（CJD）病，是少見的世界性散發(fā)疾病，表現(xiàn)為進行性癡呆。預后差，無有效治療。在人類中其傳播途徑尚不清楚，經(jīng)角膜移植所致之醫(yī)源性感染的病例已有報道。本病最突出的病理變化是大腦各葉（以額葉、顳葉為甚）均有極明顯的神經(jīng)細胞脫失，伴星形細胞高度增生，而無炎癥反應。腦皮質疏松呈海綿狀，白質大多正常。有時紋狀體、丘腦、小腦表層等處亦可發(fā)生類似變化。電鏡下可見海棉空隙乃神經(jīng)元和膠質細胞突起中的空泡形成。

上一頁  [1] [2] [3] [4]