2．腫瘤標(biāo)志物分類

    （l）原位性腫瘤相關(guān)物質(zhì)
    在同類正常細(xì)胞含量甚微，而當(dāng)細(xì)胞癌變時(shí)迅速增加，如各種癌細(xì)胞內(nèi)的酶。

   （2）異位性腫瘤相關(guān)物質(zhì)
   是由惡變的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，不是同類正常細(xì)胞的組分，如異位性激素、在肺癌時(shí)促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）明顯升高。

   （3）胎盤和胎兒性腫瘤相關(guān)物質(zhì)：
    癌細(xì)胞的特點(diǎn)是無限增殖，并向周圍組織侵襲和轉(zhuǎn)移，甚至向遠(yuǎn)隔組織轉(zhuǎn)移，而胎盤絨毛細(xì)胞和胎兒組織細(xì)胞也有這樣的特點(diǎn)。當(dāng)胎兒成長后，有一些物質(zhì)就消失，如果成人組織細(xì)胞發(fā)生癌變，這類胎盤性或胚胎性物質(zhì)就會(huì)產(chǎn)生或表達(dá)癌胚性物質(zhì)，如AFP、CEA；癌胎盤性物質(zhì)，如hCG（人絨毛膜促性腺激素）等。

   （4）病毒性腫瘤相關(guān)物質(zhì)：
    凡能在人或動(dòng)物引起腫瘤或細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的病毒，均稱為腫瘤病毒。與腫瘤有關(guān)的病毒有HTL-1病毒（成人T細(xì)胞白血�。�、EB病毒（Burkitt淋巴肉瘤）、HS病毒（宮頸癌與皮膚癌）、HB病毒（肝癌）和人巨細(xì)胞病毒等。

    （5）癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物：
    各種致癌因素誘發(fā)基因激活和抑癌基因失活及其表達(dá)產(chǎn)物異常，是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的重要標(biāo)志。
    需要指出的是，同一腫瘤可含有多種腫瘤標(biāo)志物，而不同腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型除有共同的標(biāo)志物外，也可有不同的特異性標(biāo)志物，即某一腫瘤的標(biāo)志物對(duì)另一腫瘤來說不一定是標(biāo)志物，而某一組織的正常產(chǎn)物對(duì)另一組織來源的腫瘤卻可成為較好的腫瘤標(biāo)志物。
    檢測腫瘤標(biāo)志物的臨床意義在于：早期發(fā)現(xiàn)或診斷原發(fā)腫瘤；篩查腫瘤高危人群；鑒別腫瘤的良、惡性；判斷腫瘤的發(fā)展過程；觀察腫瘤的治療效果；預(yù)測腫瘤的復(fù)發(fā)和預(yù)后。

      第三節(jié)     生物治療

    外科學(xué)發(fā)展到今天已經(jīng)能夠有效地救治損傷和感染性疾病，但對(duì)于發(fā)病率日漸增高、嚴(yán)重威脅人類生命的腫瘤性疾病的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移還力不從心；同時(shí)又面對(duì)諸如組織異常性增生、器官移植后的排斥反應(yīng)、器官移植供體不足等難題。在分子生物學(xué)理論和技術(shù)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的基因治療和生物學(xué)應(yīng)答調(diào)節(jié)劑療法，為解決上述難題帶來了希望，目前作為外科、內(nèi)科等經(jīng)典療法的輔助手段，顯示出無限生機(jī)。

    （一）基因治療

    1、基本概念

    基因治療是用正�；蛞吧�型基因的導(dǎo)人，校正或置換致病基因，以期糾正基因功能異常的一種治療方法。狹義的基因治療是指目的基因?qū)�入靶�?xì)胞后，與宿主細(xì)胞內(nèi)的基因發(fā)生整合成為宿主基因組的一部分，或不與宿主細(xì)胞內(nèi)的基因整合而位于染色體外，但都能在細(xì)胞中得到表達(dá)，其表達(dá)產(chǎn)物起到治療疾病的作用。而廣義基因治療則指凡是采用分子生物學(xué)原理和方法在核酸水平上開展的疾病治療方法。

    2、基本條件

    只有滿足下列條件的疾病才考慮基因治療：①現(xiàn)行的各種治療方法無效或療效不佳；②已經(jīng)在DNA水平上明確其發(fā)病機(jī)制；③已經(jīng)克隆出有關(guān)基因；④該基因可以在體外進(jìn)行操作；⑤只需低水平表達(dá)即可治愈或改善疾病；⑥表達(dá)水平不需要嚴(yán)格限制。

    3、基本步驟

    主要包括目的基因的獲得、靶細(xì)胞的選擇以及有效、安全的基因載體及轉(zhuǎn)移方法。

    （1）目的基因的獲得
    為進(jìn)行基因治療，首先必須獲得目的基因，并對(duì)其表達(dá)調(diào)控進(jìn)行詳細(xì)研究。獲得目的基因的方法主要有：①真核基因組DNA文庫中目的基因的克��；②cDNA文庫中目的基因的克隆；③人工合成基因片段；④PCR擴(kuò)增目的基因等。

    （2）靶細(xì)胞的選擇
    基因治療研究中可供選擇的靶細(xì)胞有生殖細(xì)胞和體細(xì)胞兩大類，目前人類基因治療研究主要限于體細(xì)胞。因?yàn)樯�殖�?xì)胞基因治療，由于受目前研究水平和倫理道德的影響而在全世界受到嚴(yán)格禁止。用體細(xì)胞進(jìn)行基因治療有兩種途徑：一是直接基因治療，即將目的基因在體內(nèi)直接轉(zhuǎn)移到靶細(xì)胞，所用載體必須具有特異的導(dǎo)向性和對(duì)靶細(xì)胞具有足夠高的轉(zhuǎn)移效率；二是間接基因治療，即先從病人體內(nèi)取出某一器官組織的細(xì)胞，體外擴(kuò)增后，將目的基因轉(zhuǎn)人靶細(xì)胞形成表達(dá)外源基因的遺傳修飾細(xì)胞，選擇高表達(dá)的細(xì)胞擴(kuò)增培養(yǎng)，以一定數(shù)量移植于病人體內(nèi)。目前間接基因治療作為基因治療的主要途徑，對(duì)靶細(xì)胞的選擇標(biāo)準(zhǔn)是：①容易取出和移植；②容易體外培養(yǎng)；③外源目的基因能高效導(dǎo)人靶細(xì)胞；④具有較長壽命。目前最常用的靶細(xì)胞主要有淋巴細(xì)胞、樹突樣細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、呼吸道上皮細(xì)胞。此外，在腫瘤細(xì)胞基因治療中，腫瘤細(xì)胞本身成為基因轉(zhuǎn)移的靶細(xì)胞，通過產(chǎn)生自體瘤苗來達(dá)到治療和預(yù)防腫瘤的目的。

    （3）基因轉(zhuǎn)移方法
    有效的基因治療與如何將外源基因轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)并進(jìn)行有效的表達(dá)是分不開的，目前實(shí)現(xiàn)體外基因轉(zhuǎn)移的間接轉(zhuǎn)移方法很多，概括起來可分為：①化學(xué)法：如磷酸鈣沉淀法，DEAF一葡聚糖法。②物理法：如顯微注射法，電穿孔法，顆粒轟擊（基因槍）法。③膜融合法：如脂質(zhì)體法。上述三種基因轉(zhuǎn)移方法雖各有優(yōu)點(diǎn)，但均由于存在基因轉(zhuǎn)移率低及較難獲得穩(wěn)定表達(dá)的細(xì)胞等缺點(diǎn)，從而使其在基因治療中的實(shí)際應(yīng)用受到限制。④病毒載體基因轉(zhuǎn)移法：為目前基因治療實(shí)驗(yàn)研究的主要方法，反轉(zhuǎn)錄病毒載體是在增殖細(xì)胞中進(jìn)行基因轉(zhuǎn)移最常用的載體，而在非增殖細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)移中則以腺病毒或腺相關(guān)病毒等載體為常用。體內(nèi)直接基因治療還需要解決載體及其安全性問題。目前基因治療在臨床應(yīng)用尚待基礎(chǔ)與應(yīng)用性研究的深人研究，是腫瘤治療重要的發(fā)展方向。

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