炎癥介質(zhì)在炎癥過程中的作用：細胞和體液產(chǎn)生的化學(xué)介質(zhì)可通過內(nèi)源性因子作用導(dǎo)致炎癥，稱為炎癥介質(zhì)。炎癥介質(zhì)主要有：①肥大細胞釋放的組胺。主要引起細動脈擴張和細靜脈通透性增高，并對嗜酸性粒細胞有趨化作用；②血小板釋放的5-羥色胺。它能引起細動脈的擴張和細靜脈通透性的增加；③白細胞和單核細胞釋放的氧自由基和溶酶體酶，它們有破壞組織結(jié)構(gòu)，促進炎癥反應(yīng)的作用；④體液中產(chǎn)生的緩激肽，補體系統(tǒng)和血小板激活因子都參與炎癥的變化，屬于炎癥介質(zhì)。補體系統(tǒng)中的C3a、C5a是作用十分強大的炎性介質(zhì)，它們能促使組胺的釋放，而C5a更是一個具有強烈趨化作用的因子，是嗜中性粒細胞和單核細胞的趨化因子；⑤花生四烯酸代謝產(chǎn)物——前列腺素和白三烯。PGE和前列環(huán)素為強烈的血管擴張劑；LTC4、LTD4、LTE4具有使血管強烈收縮的作用，還能增高血管通透性；LTB4是強烈的趨化因子；而PG引起疼痛和發(fā)熱。
　　5�毖装Y的經(jīng)過
　　按病程經(jīng)過分兩大類：急性炎癥和慢性炎癥。
　　（1） 急性炎癥：發(fā)病急，時間短，僅幾天到一個月；病變以滲出和變質(zhì)為主，炎癥細胞以嗜中性粒細胞為主；典型局部表現(xiàn)包括：紅、腫、熱、痛和功能障礙，全身反應(yīng)包括發(fā)熱、厭食、肌肉蛋白降解加速、補體和凝血因子合成增多，以及外周血白細胞數(shù)目改變；IL-6、IL-1和TNF是介導(dǎo)急性期反應(yīng)最重要的細胞因子；血白細胞計數(shù)增多常見，特別是細菌感染時。
　�。�2） 慢性炎癥：持續(xù)幾周或幾月，可發(fā)生在急性炎癥之后，也可潛隱地逐漸發(fā)生，是由致炎因子持續(xù)存在并損傷組織引起的。發(fā)生原因：①病原微生物持續(xù)存在；②長期暴露于內(nèi)源性或外源性毒性因子環(huán)境中；③對自身組織產(chǎn)生免疫反應(yīng)。
　　6�毖装Y的結(jié)局
　�。�1）痊愈：大多數(shù)急性炎癥能夠痊愈，如完全恢復(fù)原來組織的結(jié)構(gòu)和功能，稱為完全愈合；如壞死范圍大，由肉芽組織增生修復(fù)，稱為不完全愈合。
　�。�2）遷延不愈，轉(zhuǎn)為慢性。
　　(3)蔓延擴散：①局部蔓延②淋巴道擴散③血道擴散，引起菌血癥、毒血癥、敗血癥和膿毒敗血癥等。
　　菌血癥：細菌由局部病灶入血，但全身并無中毒癥狀，從血液中可查到細菌。在菌血癥階段，肝、脾、骨髓的吞噬細胞可組成一道防線，以清除病原體。
　　毒血癥：細菌的毒素或毒性產(chǎn)物被吸收入血，臨床上出現(xiàn)高熱、寒戰(zhàn)等中毒癥狀，同時伴有心、肝、腎等實質(zhì)細胞的變性或壞死。嚴重時甚至出現(xiàn)中毒性休克。
　　敗血癥：毒力強的細菌進入血后不僅未被清除而且還大量繁殖，并產(chǎn)生毒素，引起全身中毒癥狀和病理變化，患者除有嚴重的毒血癥臨床表現(xiàn)外，還常出現(xiàn)皮膚、粘膜的多發(fā)性出血斑點和脾及全身淋巴結(jié)腫大等。此時血液中常可培養(yǎng)出致病菌。
　　膿毒敗血癥：化膿菌引起的敗血癥可進一步發(fā)展為膿毒敗血癥。此時除有敗血癥的表現(xiàn)外，同時還在一些器官(如肺、腎、肝等)形成多發(fā)性細菌栓塞性膿腫。鏡下，膿腫的中央及尚存的毛細血管或小血管中常見到細菌菌落，并有大量嗜中性粒細胞浸潤，局部組織呈化膿性溶解破壞。
　　7�毖装Y的組織學(xué)類型：變質(zhì)性炎、滲出性炎和增生性炎。
　�。�1）變質(zhì)性炎：以變質(zhì)為主的炎癥稱為變質(zhì)性炎，滲出和增生改變較輕微，多見于急性炎癥。
　�。�2）滲出性炎包括：
　　1）漿液性炎： 以漿液滲出為特點的炎癥，漿液的主要成分是血清，僅含有少量纖維素。體腔的漿液性炎癥造成炎性積液。結(jié)核性胸膜炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于此類，這類炎癥主要以體腔內(nèi)漿液滲出為特征。毒蛇咬傷，二度燒傷，形成的水泡屬表皮漿液性炎。
　　2）纖維素性炎：滲出物主要是纖維蛋白原并在炎癥灶內(nèi)形成纖維素。這種纖維素性炎發(fā)生在粘膜，可形成假膜，所以粘膜的纖維素性炎又稱為假膜性炎。如白喉就是纖維素性炎，纖維素、白細胞和壞死的粘膜上皮常混合在一起形成灰白色的膜狀物，稱為假膜。不易脫落可以堵塞支氣管引起窒息。發(fā)生在漿膜的纖維素性炎有：風(fēng)濕性心包炎，肺炎球菌引起的胸膜炎，大葉性肺炎的紅色和灰色肝樣變期�！敖q毛心”就是由于心包的纖維素性炎形成。注意它與"虎斑心"的區(qū)別，前者病變在心包，后者是嚴重貧血時心肌脂肪變性的病理特征，病變在心肌。
　　3）化膿性炎：化膿性炎癥以大量中性粒細胞的滲出為特征，并伴有不同程度的組織壞死和膿液。根據(jù)其發(fā)生的原因和部位不同，又可分為三類：①表面化膿和積膿；表面化膿是指發(fā)生在粘膜和漿膜的化膿性炎，當(dāng)化膿性炎發(fā)生于漿膜、膽囊和輸卵管時，膿液則在漿膜腔、膽囊和輸卵管腔內(nèi)積存稱為積膿。②蜂窩組織炎，主要由鏈球菌引起，化膿性闌尾炎屬于此類，另外還常見于皮膚和肌肉；③膿腫，為局限性化膿性炎癥，主要由金葡菌引起，形成含有膿液的空腔為特征。
　　4）出血性炎：在炎癥灶內(nèi)，血管壁損傷嚴重時，滲出物含有大量紅細胞，才形成出血性炎癥。屬于此類的疾病有：流行性出血熱，鉤端螺旋體病，鼠疫。
　　(3)增生性炎：包括非特異性增生性炎和肉芽腫性炎。
　　1）非特異性增生性炎：呈現(xiàn)慢性炎癥的特點：①炎癥灶內(nèi)浸潤細胞主要為淋巴細胞、漿細胞和單核細胞，反映了機體對損傷的持續(xù)性反應(yīng)：②變性壞死和滲出性病變輕微；③常有較明顯的纖維結(jié)締組織、血管，以及上皮細胞、腺體和實質(zhì)細胞的增生，以替代損傷的組織。
　　2）慢性肉芽腫性炎
　�、俣�義：是一種特殊性增生性炎，炎癥局部形成主要是由巨噬細胞增生構(gòu)成境界清楚的結(jié)節(jié)狀病灶為特征的慢性炎癥。
　　②屬于慢性肉芽腫性炎癥的疾病有：結(jié)核病、麻風(fēng)病、梅毒、血吸蟲病、組織胞漿菌病、肉樣瘤病和異物引起的炎癥如手術(shù)縫線、石棉和滑石粉等。
　�、勐�性肉芽性炎癥的病理特點：肉芽腫的主要細胞成分是上皮樣細胞和多核巨細胞，在這些慢性肉芽腫性炎癥的病理過程中，在那些不被消化的細菌或其它抗原物質(zhì)的長期刺激下，進入病灶的巨噬細胞過多，則轉(zhuǎn)化為類上皮細胞，圍繞在病灶周圍，類上皮細胞之間還有散在的多核巨細胞，結(jié)核結(jié)節(jié)里的多核巨細胞又叫郎罕氏細胞，細胞核排列于細胞的周邊。在異物性肉芽腫中，巨噬細胞還可形成異物巨細胞，細胞核雜亂無章地分布于細胞內(nèi)。
　　特殊類型：
　　炎性息肉：是在致炎因子的長期刺激下，局部粘膜上皮和腺體及肉芽組織增生，形成突出于粘膜表面的肉樣腫塊，常見于鼻粘膜和宮頸。
　　炎性假瘤：是組織的炎性增生形成的一個境界清楚的腫瘤樣團塊，最常發(fā)生于眼眶和肺。注意它與腫瘤的區(qū)別。
★腫瘤是常見病，多發(fā)病，其中惡性腫瘤是目前危害人類健康最嚴重的一類疾病。我國最為常見和危害性最嚴重的腫瘤為肺癌、食管癌、胃癌、大腸癌、肝癌、乳腺癌、鼻咽癌、宮頸癌和淋巴瘤、白血病。
　　3.1.1腫瘤的概念和一般形態(tài)
　　1．腫瘤的概念
　　腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物。這種新生物常形成局部腫塊，因而得名。
　　腫瘤性增生與非腫瘤性增生具有本質(zhì)的區(qū)別。非腫瘤性增生為機體生存所需，所增生的組織能夠分化成熟，并且能夠恢復(fù)原來正常組織的結(jié)構(gòu)和功能，且這種增生是具有一定限度的，一旦原因去除后就不再繼續(xù)。正常細胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細胞就具有異常的形態(tài)、代謝、功能，并在不同程度上失去了分化成熟的能力。腫瘤生長旺盛，并具有相對自主性。即使后來致瘤因素不存在時仍能持續(xù)生長。
　　根據(jù)腫瘤的生物學(xué)特性及其對機體的危害性的不同，一般分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類。這種分類對于腫瘤的診斷、治療和判斷預(yù)后都具有重要的意義。
　　2．腫瘤的一般形態(tài)和結(jié)構(gòu)
　�。╨）腫瘤的肉眼觀形態(tài)
　　肉眼觀腫瘤的形態(tài)多種多樣，并可在一定程度上反映腫瘤的良惡性。
　　1）腫瘤的數(shù)目和大�。耗[瘤的數(shù)目、大小不一。多為一個，有時也可為多個。腫瘤的大小與腫瘤的性質(zhì)（良性、惡性）、生長時間和發(fā)生部位有一定關(guān)系。生長于體表或較大體腔內(nèi)的腫瘤有時可生長得很大，而生長于密閉的狹小腔道內(nèi)的腫瘤一般較小。腫瘤極大者，通常生長緩慢，多為良性；惡性腫瘤生長迅速，短期內(nèi)即可帶來不良后果，因此常長不大。
　　2）腫瘤的形狀：腫瘤的形狀多種多樣，有息肉狀（外生性生長）、乳頭狀（外生性生長）、結(jié)節(jié)狀（膨脹性生長）、分葉狀（膨脹性生長）、囊狀（膨脹性生長）、浸潤性包塊狀（浸潤性生長）、彌漫性肥厚狀（外生伴浸潤性生長）、潰瘍狀伴浸潤性生長。形狀上的差異與其發(fā)生部位、組織來源、生長方式和腫瘤的良惡性密切相關(guān)。
　　3）腫瘤的顏色：一般腫瘤的切面呈灰白或灰紅色，視其含血量的多寡、有無出血、變性、壞死等而定。有些腫瘤會因其含有色素而呈現(xiàn)不同的顏色。因此可以根據(jù)腫瘤的顏色推斷為何種腫瘤。如脂肪瘤呈黃色，惡性黑色素瘤呈黑色，血管瘤呈紅色或暗紅色。
　　4）腫瘤的硬度：與腫瘤的種類、腫瘤的實質(zhì)與間質(zhì)的比例及有無變性、壞死有關(guān)。實質(zhì)多于間質(zhì)的腫瘤一般較軟；相反，間質(zhì)多于實質(zhì)的腫瘤一般較硬。瘤組織發(fā)生壞死時較軟，發(fā)生鈣化或骨化時則較硬。脂肪瘤很軟，骨瘤很硬。
　�。�2）腫瘤的組織結(jié)構(gòu)
　　腫瘤的組織結(jié)構(gòu)多種多樣，但所有的腫瘤的組織成分都可分為實質(zhì)和間質(zhì)兩部分。
　　1）腫瘤的實質(zhì)：腫瘤實質(zhì)是腫瘤細胞的總稱，是腫瘤的主要成分。它決定腫瘤的生物學(xué)特點以及每種腫瘤的特殊性。通常根據(jù)腫瘤的實質(zhì)形態(tài)來識別各種腫瘤的組織來源，進行腫瘤的分類、命名、和組織學(xué)診斷，并根據(jù)其分化成熟程度和異型性大小來確定腫瘤的良惡性和腫瘤的惡性程度。
　　2）腫瘤的間質(zhì)：腫瘤的間質(zhì)成分不具特異性，起著支持和營養(yǎng)腫瘤實質(zhì)的作用。一般由結(jié)締組織和血管組成，間質(zhì)有時還具有淋巴管。通常生長比較快的腫瘤，其間質(zhì)血管一般較豐富而結(jié)締組織較少；生長緩慢的腫瘤，其間質(zhì)血管多比較少。此外，腫瘤往往有淋巴細胞等單核細胞浸潤，這是機體對腫瘤組織的免疫反應(yīng)。此外，在腫瘤結(jié)締組織中還可以見到纖維母細胞和肌纖維母細胞。肌纖維母細胞具有纖維母細胞和平滑肌細胞的雙重特點，這種細胞即能產(chǎn)生膠原纖維，又具有收縮功能，可能對腫瘤細胞的浸潤有所限制，這種細胞的增生可以解釋乳腺癌的乳頭回縮，食管癌和腸癌所導(dǎo)致的腸管僵硬和狹窄。
　　3.1.2腫瘤的異型性
　　腫瘤組織無論在細胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上，都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異，這種差異稱為異型性。異型性是腫瘤異常分化在形態(tài)上的表現(xiàn)。異型性小，說明分化程度高，異型性大，說明分化程度低。區(qū)別這種異型性的大小是診斷腫瘤，確定其良、惡性的主要組織學(xué)依據(jù)。良性腫瘤細胞的異型性不明顯，一般與其來源組織相似。惡性腫瘤常具有明顯的異型性。
　　由未分化細胞構(gòu)成的惡性腫瘤也稱為間變性腫瘤，間變是指惡性腫瘤細胞缺乏分化，異型性顯著。間變性腫瘤具有明顯的多形性，瘤細胞彼此在大小和形狀上有很大的變異，因此往往不能確定其組織來源。間變性腫瘤一般具有高度惡性。
　　1．腫瘤細胞的異型性
　　良性腫瘤瘤細胞的異型性小，一般與其來源的正常細胞相似。惡性腫瘤瘤細胞常具有高度的異型性，表現(xiàn)為以下特點：
　�。�1）腫瘤細胞的多形性，即腫瘤細胞形態(tài)和大小不一致。惡性腫瘤細胞一般比正常細胞較大，有時可見瘤巨細胞。但少數(shù)分化很差的腫瘤其腫瘤細胞較小，圓形，大小也比較一致。
　　(2)瘤細胞核的多形性
　　瘤細胞核比正常細胞核增大，核大小、形狀和染色不一。并可出現(xiàn)雙核、巨核、多核、奇異核、核著色深（由于核內(nèi)DNA增多）。染色質(zhì)呈粗顆粒狀，分布不均勻，常堆積于核膜下，使核膜顯得肥厚。核分裂像增多，特別是出現(xiàn)不對稱性、多極性及頓挫性等病理性核分裂時，對惡性腫瘤具有診斷意義。惡性腫瘤細胞的核異常改變多與染色體呈多倍體或非整數(shù)倍體有關(guān)。
　　（3）瘤細胞胞漿的改變：由于胞漿內(nèi)核蛋白體增多而多呈嗜堿性。瘤細胞產(chǎn)生異常分泌物或代謝產(chǎn)物（如激素、粘液、 蛋白、色素等），因此具有不同特點。
　�。�4）腫瘤細胞超微結(jié)構(gòu)的異型性：一般來說，良性腫瘤的超微結(jié)構(gòu)與其起源的組織基本相似。惡性腫瘤細胞根據(jù)其分化的程度表現(xiàn)出不同的異型性�？偟膩碚f，惡性腫瘤細胞通常絕對或相對明顯增大，核膜可有內(nèi)陷或外凸，使核形不規(guī)則甚至形成奇異型核。胞漿內(nèi)的細胞器常有數(shù)目減少、發(fā)育不良或形態(tài)異常。細胞連接常有減少，有利于腫瘤浸潤生長。
　　2．腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性
　　腫瘤的組織結(jié)構(gòu)的異型性是指腫瘤組織在空間排列方式上（包括極向、器官樣結(jié)構(gòu)及其與間質(zhì)的關(guān)系等方面）與其來源的正常組織的差異。良性腫瘤瘤細胞的異型性不明顯，但排列與正常組織不同，診斷有賴于組織結(jié)構(gòu)的異型性，如子宮平滑肌瘤。惡性腫瘤的組織結(jié)構(gòu)異型性明顯，瘤細胞排列更為紊亂，失去正常的排列結(jié)構(gòu)、層次或極向，如纖維肉瘤、腺癌。
　　3.1.3腫瘤的生長和擴散
　　具有局部浸潤和遠處轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最重要的特點，并且是惡性腫瘤致人死亡的主要原因。
　　1．腫瘤是由一個轉(zhuǎn)化細胞不斷增生繁衍形成的
　　一個典型的惡性腫瘤的自然生長史可以分為幾個階段：
　　一個細胞的惡性轉(zhuǎn)化→轉(zhuǎn)化細胞的克隆性增生→局部浸潤→遠處轉(zhuǎn)移
　　在此過程中，惡性轉(zhuǎn)化細胞的內(nèi)在特點（如腫瘤的生長分數(shù)）和宿主對腫瘤細胞及其產(chǎn)物的反應(yīng)（如腫瘤血管形成）共同影響腫瘤的生長和演進。
　�。╨）腫瘤生長的動力學(xué)。腫瘤的生長速度與以下三個因素有關(guān)：
　　1）腫瘤細胞倍增時間：腫瘤群體的細胞周期也分為G0、G1、S、G2和M期。多數(shù)惡性腫瘤細胞的倍增時間并不比正常細胞更快，而是與正常細胞相似或比正常細胞更慢。
　　2）生長分數(shù)：指腫瘤細胞群體中處于增殖階段（S期+G2期）的細胞的比例。惡性轉(zhuǎn)化初期，生長分數(shù)較高，但是隨著腫瘤的持續(xù)增長，多數(shù)腫瘤細胞處于G0期，即使是生長迅速的腫瘤生長分數(shù)也只有20%。
　　3）瘤細胞的生長與丟失：營養(yǎng)供應(yīng)不足、壞死脫落、機體抗腫瘤反應(yīng)等因素會使腫瘤細胞丟失，腫瘤細胞的生成與丟失共同影響著腫瘤能否進行性長大及其長大速度。
　　腫瘤的生長速度決定于生長分數(shù)和腫瘤細胞的生成與丟失之比，而與倍增時間關(guān)系不大。目前化療藥物幾乎均針對處于增殖期細胞。因此生長分數(shù)高的腫瘤（如高度惡性淋巴瘤）對于化療特別敏感。常見的實體瘤（如結(jié)腸癌）生長分數(shù)低，故對化療不敏感。
　�。�2）腫瘤血管形成。誘導(dǎo)血管的生成能力是惡性腫瘤的生長、浸潤與轉(zhuǎn)移的前提之一。腫瘤細胞本身和浸潤到腫瘤組織內(nèi)及其周圍的炎細胞（主要是巨噬細胞）能產(chǎn)生一類血管生成因子，如血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）和堿性成纖維細胞生長因子（b－FGF）。這些血管生成因子促進血管內(nèi)皮細胞分裂和毛細血管出芽生長。新生的毛細血管既為腫瘤生長提供營養(yǎng)，又為腫瘤轉(zhuǎn)移提供了有利條件。
　�。�3）腫瘤的演進和異質(zhì)化。惡性腫瘤在生長過程中變得越來越有侵襲性的現(xiàn)象稱為腫瘤的演進，包括生長加快、浸潤周圍組織和遠處轉(zhuǎn)移等。這些生物學(xué)現(xiàn)象的出現(xiàn)與腫瘤的異質(zhì)化有關(guān)。腫瘤的異質(zhì)化是指一個克隆來源的腫瘤細胞在生長過程中形成在侵襲能力、生長速度、對激素的反應(yīng)、對抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過程。由于這些不同，腫瘤在生長過程中得以保留那些適應(yīng)存活、生長、浸潤與轉(zhuǎn)移的亞克隆。

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