2012年度醫(yī)學(xué)高級(jí)職稱晉升腫瘤內(nèi)科學(xué)考試復(fù)習(xí)資料四
四、腫瘤標(biāo)志物和生化診斷
（一)腫瘤標(biāo)志物：是指那些與惡性腫瘤有關(guān)的能用生物學(xué)或免疫學(xué)方法進(jìn)行定量測(cè)定的，并能在臨床腫瘤學(xué)方面提供有關(guān)診斷、預(yù)后或治療監(jiān)測(cè)信息的一類物質(zhì)。腫瘤標(biāo)記物通常是由惡性腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的抗原和生物活性物質(zhì)，可在腫瘤組織、體液和排泄物中檢出。
（二)按腫瘤標(biāo)志物的生化性質(zhì)可分為以下幾類
1．酶與同工酶類，如一谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、醛縮酶、乳酸脫氫酶；
2．蛋白質(zhì)類：如癌胚抗原、甲胎蛋白等；
3．腫瘤代謝物：如多胺、兒茶酚胺代謝產(chǎn)物；
4．激素：如人絨毛膜促性腺激素、降鈣素等；醫(yī)學(xué)全在,線www.gydjdsj.org.cn
5．癌基因和抗癌基因類：如 p53的點(diǎn)突變、Ras基因的點(diǎn)突變。
（三)腫瘤標(biāo)志物在臨床上應(yīng)用主要在以下幾個(gè)方面
1．原發(fā)腫瘤的發(fā)現(xiàn)；
2．腫瘤高危人群的篩選；
3．良性和惡性腫瘤的鑒別診斷；
4．腫瘤發(fā)展程度的判斷；
5．腫瘤治療效果的觀察和評(píng)價(jià)；
6．腫瘤復(fù)發(fā)和預(yù)后預(yù)測(cè)。
臨床上診斷腫瘤，要求標(biāo)志物有高的特異性和靈敏度，并且其含量與腫瘤的大小、進(jìn)展程度呈正比。對(duì)于某一特定的腫瘤患者，可能應(yīng)用幾種特異性較高的標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合生化診斷，以提高診斷率和準(zhǔn)確率。
五、腫瘤發(fā)生的一般機(jī)制
腫瘤是環(huán)境因素和遺傳因素相互作用導(dǎo)致的一類疾病。大多數(shù)的環(huán)境致病因素如飲食、病毒、化學(xué)物質(zhì)、射線的致癌作用都是通過影響遺傳基因起作用的。對(duì)結(jié)腸癌的研究證實(shí)，癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)涉及多個(gè)基因的多階段過程。在家族性結(jié)腸息肉（FPC)中抑癌基因APC發(fā)生突變形成良性的腺瘤。隨后，KRAS2突變使其增生加速，DCC發(fā)生缺失、TP53缺失使其轉(zhuǎn)變成惡性的結(jié)腸癌。最后，nm23H1的缺失使其完成轉(zhuǎn)移過程。
六、 癌基因
癌基因或腫瘤基因是指能引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的基因, 也稱轉(zhuǎn)化基因。
（一)病毒癌基因
癌基因首先發(fā)現(xiàn)于病毒的基因組。研究發(fā)現(xiàn)一些病毒感染可使正常細(xì)胞惡變?yōu)榘┘?xì)胞，細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化與病毒基因組中特定的基因相關(guān)。病毒癌基因不是野生型病毒基因組的成分，對(duì)病毒自身的生長(zhǎng)、增殖并非必需。這種病毒攜帶的轉(zhuǎn)化基因就稱為病毒癌基因。
（二)原癌基因
在一些動(dòng)物和人的基因組中發(fā)現(xiàn)有病毒癌基因的同源序列，被稱為原癌基因或細(xì)胞癌基因。細(xì)胞癌基因是人或動(dòng)物細(xì)胞中固有的正�；颍瑓⑴c調(diào)控細(xì)胞正常增殖、分化、凋亡及胚胎發(fā)育等重要的生物學(xué)功能，是維持細(xì)胞正常生命活動(dòng)所必需的基因。病毒癌基因來(lái)源于細(xì)胞癌基因，是經(jīng)過拼接、截短和/或重排后形成的融合基因。
（三)原癌基因的激活
原癌基因在機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育過程完成之后，多處于封閉狀態(tài)或僅有低度表達(dá)。當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)發(fā)生異�；虮磉_(dá)失控時(shí)（原癌基因的激活)，就會(huì)成為使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化能力的癌基因。
原癌基因可由以下幾種方式被激活：1. 點(diǎn)突變：RAS基因家族中經(jīng)常發(fā)生點(diǎn)突變；2. 基因擴(kuò)增：MYC、ERBB基因家族在許多腫瘤中顯示擴(kuò)增；3. 染色體重排：如85％的Buriktt淋巴瘤中發(fā)現(xiàn)有t（8；14)（q24；q32)易位，使c-myc的表達(dá)受到IgG重鏈啟動(dòng)子的調(diào)控而過量表達(dá)；而慢性髓性白血病（CML)中的t (9; 22)(q34; q11)易位（費(fèi)城染色體)，使c-ABL和BCR融合醫(yī)學(xué)全在,線www.gydjdsj.org.cn，編碼有較高的酪氨酸激酶活性的融合蛋白。4. 啟動(dòng)子插入，如病毒ALV插入到MYC的上游，其兩端的LTR啟動(dòng)并增強(qiáng)了c-MYC的轉(zhuǎn)錄，從而誘導(dǎo)了淋巴瘤的產(chǎn)生。
一對(duì)細(xì)胞癌基因中只要有一個(gè)被激活，就可以以顯性的方式發(fā)揮作用，使細(xì)胞趨于惡性轉(zhuǎn)化。此外，不同癌基因在癌變過程中具有協(xié)同作用。
（四)癌基因的分類和功能
根據(jù)癌基因在細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)的正常同源－原癌基因蛋白產(chǎn)物的生物學(xué)功能和生化特性可將癌基因分為以下幾類：
1．生長(zhǎng)因子：生長(zhǎng)因子可刺激細(xì)胞增殖，如SIS的產(chǎn)物為血小板生長(zhǎng)因子(PDGF)鏈，可促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞的有絲分裂；INT2的產(chǎn)物為成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子3（FGF3)；HST的產(chǎn)物為成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2（FGF2)。
2．生長(zhǎng)因子受體：生長(zhǎng)因子受體與生長(zhǎng)因子結(jié)合后形成蛋白質(zhì)酪氨酸激酶，觸發(fā)細(xì)胞的一系列反應(yīng)。如ERBB1的產(chǎn)物為表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR)；FMS的產(chǎn)物為集落刺激因子受體（CSFR)；KIT的產(chǎn)物為干細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體。
3．信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子：本類細(xì)胞癌基因可分為兩個(gè)亞類，一類是膜結(jié)合型的，其產(chǎn)物為蛋白質(zhì)酪氨酸激酶，細(xì)胞癌基因SRC、ABL、ROS等均屬此類。另外一類是胞質(zhì)型的，其產(chǎn)物為蛋白質(zhì)絲氨酸/蘇氨酸激酶，位于胞質(zhì)中，細(xì)胞癌基因PIM、MOS、RAF等屬于此類。
4．轉(zhuǎn)錄因子：定位于核內(nèi)，可調(diào)節(jié)某些基因轉(zhuǎn)錄和DNA復(fù)制，醫(yī)學(xué)全在,線www.gydjdsj.org.cn促進(jìn)細(xì)胞的增殖，如細(xì)胞癌基因MYC、JUN、FOS等的產(chǎn)物。
5．細(xì)胞周期相關(guān)蛋白：Cyclin D、Cyclin E、CDK4等。
6. 細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)分子：Bcl-2。
