復(fù)習(xí)總結(jié)：腎上腺素類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)
本類藥物具烴氨基側(cè)鏈，顯弱酸性，游離堿溶于有機(jī)溶劑，其鹽可溶于水；分子中具有鄰苯二酚（或苯酚）結(jié)構(gòu)的藥物可與重金屬離子絡(luò)合呈色，露置空氣中或遇光易氧化，色漸變深，在堿性溶液中更易變色；多數(shù)藥物分子中有手性碳原子，具有光學(xué)活性；苯環(huán)上的取代基也各具特性均可供分析用。有紫外及紅外吸收特性。
鑒別：三氯化鐵反應(yīng)。腎上腺素：翠綠色，加氨試液，顯紫色→紫紅色。
重酒石酸去甲腎上腺素：翠綠色，加碳酸氫鈉試液，顯藍(lán)色→紅色。
鹽酸去氧腎上腺素：紫色。
鹽酸異丙腎上腺素：深綠色，滴加新制的5%碳酸氫鈉試液，顯藍(lán)色→紅色。
氧化反應(yīng)：鹽酸異丙腎上腺素：在偏酸性條件下被碘迅速氧化，生成異丙基腎上腺素紅，加硫代硫酸鈉使碘的棕色消退，溶液顯淡紅色。
重酒石酸去甲腎上腺素：在上述條件下比較穩(wěn)定，幾乎不被碘氧化，需在酒石酸氫鉀的飽和溶液（pH為3.56）中被碘氧化，溶液為五色或僅顯微紅色或淡紫色。
腎上腺素：在酸性條件下，被過氧化氫氧化后，溶液顯血紅色。
甲醛-硫酸反應(yīng)：重酒石酸去甲腎上腺素：橙色→暗紫色。
異丙腎上腺素：污紫色。
去氧腎上腺素：污紫色。
紫外特征吸收與紅外吸收光譜。
腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸去氧腎上腺素和鹽酸異丙腎上腺素均需檢查酮體。紫外吸收分光光度法。酮體在310nm處有最大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎沒有吸收。規(guī)定：在310nm波長處測定吸收度不得大于0.05，即相當(dāng)于含酮體的量低于0.06%。
含量測定：非水溶液滴定法。冰醋酸為溶劑，加入醋酸汞試液消除氫鹵酸的干擾，結(jié)晶紫為指示液。
溴量法：鹽酸去氧腎上腺素及其注射液采用此方法測定含量。利用藥物中的苯酚結(jié)構(gòu)，在酸性溶液中酚羥基鄰、對位活潑氫能與過量的溴定量地發(fā)生溴代反應(yīng)，再以碘量法測定剩余的溴，根據(jù)消耗的溴及硫代硫酸鈉兩種滴定液的量即可計(jì)算各供試品的含量。
操作要點(diǎn)：⑴游離溴及碘極易揮散，操作過程中必須防止逸失。
⑵不能加入太過量的溴，否則在溴代反應(yīng)中會(huì)引起酚羥基的氧化或溴化，一般加入的溴液以過量2%為宜。
⑶為了校正操作中溴及碘的可能逸失，應(yīng)按平行條件進(jìn)行空白試驗(yàn)。
氨基醚衍生物類藥物分析
鹽酸苯海拉明的鑒別：與硫酸反應(yīng)顯色。初顯黃色，隨即變成橙紅色；滴加水，即成白色乳濁液。
水解反應(yīng)。本品水溶液遇酸易水解，生成水溶性很小的二苯基甲醇，分散在水層，呈白色乳濁，加熱煮沸數(shù)分鐘，聚集呈油狀液體，放冷，凝成白色蠟狀。
與硝酸銀反應(yīng)形成沉淀。
紫外特吸收和紅外特征吸收光譜。
鹽酸苯海拉明的含量測定：非水溶液滴定法。鹽酸苯海拉明原料藥為鹽酸鹽，在冰醋酸中加醋酸汞后，可定量地與高氯酸生成苯海拉明該氯酸鹽。
酸性染料比色法。主要用于鹽酸苯海拉明片劑的含量測定及片劑溶出度的測定。
陰離子表面活性劑滴定法。用于鹽酸苯海拉明注射液的含量測定。
此方法還可測定生物堿、含氮雜環(huán)、季銨鹽類。
溶劑：水、氯仿、稀硫酸，指示液：二甲基黃-溶劑藍(lán)19混合指示液，滴定液：磺基丁二酸鈉二辛酯試液。
注意：鹽酸苯海拉明含量測定：原料：非水溶液滴定法。片劑含量及溶出度：酸性染料比色法。注射液：陰離子表面活性劑滴定法。

復(fù)習(xí)總結(jié)：維生素A醋酸酯
等吸收法：在λ1的左右各選一點(diǎn)為λ2和λ3,使Aλ2=Aλ3=6/7Aλ1。維生素A醇。
③雜質(zhì)吸收：對維生素A的測定有影響的雜質(zhì)主要有：
維生素A2和維生素A3；維生素A的氧化產(chǎn)物（環(huán)氧化物、維生素A醛和維生素A酸）；維生素A在光照下產(chǎn)生的無生物活性的聚合物鯨醇；維生素A的異構(gòu)體；合成時(shí)產(chǎn)生的中間體。
④測定方法：第一法（使用于維生素A醋酸酯）
取維生素A醋酸酯，精密稱定，加環(huán)己烷制成每1ml中含9～15單位的溶液。然后在300、316、328、340、360nm五個(gè)波長處分別測定吸收值，確定最大吸收波長（應(yīng)為328nm）。計(jì)算各波長下的吸收度與328nm波長下的吸收度的比值。
計(jì)算：
a.求吸收系數(shù)，吸收系數(shù)＝A/cl。
b.求效價(jià)（U/g），U/g＝吸收系數(shù)×1900
1900為維生素A醋酸酯在環(huán)己烷溶液中測定的換算因數(shù)。
3.求維生素A醋酸酯膠丸為標(biāo)示量的百分含量。
標(biāo)示量%＝（A×D×1900×W）/（W×100×l×標(biāo)示量）
1U=0.344μg維生素A醋酸酯
1U=0.300μg維生素A醇
4.A值的選擇法
第二法（適用于維生素A醇）

說明：
⑴維生素A醋酸酯的吸收度校正公式是用直線方程法（即代數(shù)法）推導(dǎo)出來的；維生素A醇的吸收度校正公式是用相似三角形法（幾何法或成6/7定位法）推倒出來。
⑵在應(yīng)用三點(diǎn)校正法時(shí)，除其中一點(diǎn)在最大吸收波長處測定外，其余兩點(diǎn)均在最大吸收峰的兩側(cè)上升或下降陡部的波長處進(jìn)行測定。
維生素E
維生素E（消旋-α-生育酚醋酸酯）有天然片和合成品之分，天然品為右旋體（d-α）；合成品為消旋體（dl-α）。
結(jié)構(gòu)：維生素E為苯丙二氫吡喃醇衍生物，苯環(huán)上又一個(gè)乙�；�的酚羥基，故又稱生育酚。他主要有α、β、γ、δ四種異構(gòu)體，其中以α異構(gòu)體的生理作用最強(qiáng)。
性質(zhì)：
溶解性：微黃色或黃色透明的粘稠液體，易溶于乙醇、丙酮、乙醚、石油醚，不溶于水。
具有紫外吸收。
在無氧或其它氧化劑存在時(shí)，在酸性或堿性溶液中，加熱可水解生成游離生育酚；在有氧或其它氧化劑存在時(shí)，則進(jìn)一步氧化生成醌型化合物。在堿性條件下加熱，這種氧化作用更易發(fā)生。
鑒別試驗(yàn)：
⑴硝酸反應(yīng)：取本品約30mg，加無水乙醇10ml溶解后，加硝酸2ml，搖勻，在75℃加熱約15min，溶液應(yīng)顯橙紅色。
⑵水解后氧化反應(yīng)：取本品約10mg，加醇制氫氧化鉀試液2ml，煮沸5min，放冷，加水4ml與乙醚10ml，振搖、靜置使分層，取乙醚液2ml，加2,2’-聯(lián)吡啶的乙醇溶液（0.5→100）數(shù)滴和三氯化鐵的乙醇溶液（0.2→100）數(shù)滴，應(yīng)顯血紅色。
⑶紫外光譜法。
⑷薄層色譜法。
特殊雜質(zhì)：
游離維生素E。利用游離維生素E的還原性，用硫酸鈰滴定液（0.01mol/L）滴定，以二苯胺為指示劑，限量為2.15%。
含量測定：
⑴氣相色譜法：載氣：氮?dú)�；固定相：硅酮（OV-17），涂布于經(jīng)酸洗并硅烷化處理的硅藻土或高分子小球上；檢測器：氫火焰離子化檢測器；理論板數(shù)：按維生素E峰計(jì)算應(yīng)不低于500；維生素E與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的分離度應(yīng)大于2。
內(nèi)標(biāo)：正三十二烷。
⑵高效液相色譜法：C18柱；流動(dòng)相為甲醇：水（49：1）；紫外檢測器；波長292nm。
維生素B1
結(jié)構(gòu)：維生素B1（鹽酸硫胺）是由氨基嘧啶環(huán)和噻唑環(huán)通過央甲基連接而成的季銨化合物，噻唑環(huán)上季銨及嘧啶環(huán)上氨基，為兩個(gè)堿性基團(tuán)，可與酸成鹽。
性質(zhì)：
溶解性：本品在水中易溶，水溶液顯酸性反應(yīng)。在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。
具有紫外吸收。
在堿性中遇氧化劑，如鐵氰化鉀，可被氧化為具有熒光的硫色素，后者溶液正丁醇中呈藍(lán)色熒光。
分子中含有兩個(gè)雜環(huán)，故可與某些生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成組成恒定的沉淀。
鑒別試驗(yàn)
⑴硫色素反應(yīng)
方法：取本品約5mg，加氫氧化鈉試液2.5ml溶解后，加鐵氰化鉀試液0.5ml與正丁醇5ml，強(qiáng)力振搖2min，放置使分層，上面的醇層顯強(qiáng)烈的藍(lán)色熒光。加酸使成酸性，熒光即消失。再加堿使成堿性，熒光又顯出。
原理：維生素B1在堿性溶液中，可被鐵氰化鉀氧化生成硫色素。硫色素溶于正丁醇（或異丁醇等）中，顯藍(lán)色熒光。
⑵沉淀反應(yīng)
維生素B1與碘化汞生成淡黃色沉淀
維生素B1與碘生成紅色沉淀
維生素B1與硅鎢酸生成白色沉淀
含量測定
方法有：硅鎢酸重量法、硫色素?zé)晒夥�、非水溶液滴定法和紫外分光光度法�?BR>中國藥典收載紫外分光光度法
維生素C
結(jié)構(gòu)：維生素C分子結(jié)構(gòu)中具有二烯醇結(jié)構(gòu)和內(nèi)酯環(huán)，且有二個(gè)手性碳原子（C4、C5），因此不僅使維生素C性質(zhì)極為活潑，且具旋光性。
性質(zhì)：
溶解性：維生素C在水中易溶，水溶液呈酸性，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。
結(jié)構(gòu)遇糖類相似，也具糖的性質(zhì)。
分子中二烯醇基具極強(qiáng)的還原性，易被氧化為二酮基而成為去氫抗維生素C,加氫又可還原為維生素C.在堿性溶液或強(qiáng)酸性溶液中能進(jìn)一步水解為二酮古羅糖酸。
C3-OH由于受共軛效應(yīng)的影響，酸性較強(qiáng)；C2-OH的酸性極弱，故維生素C一般表現(xiàn)為一元酸，能與碳酸氫鈉作用生成鈉鹽。
分子中有兩個(gè)手性碳原子，故有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，其中L（+）-維生素C活性最強(qiáng)。
維生素C和碳酸鈉作用可生成單鈉鹽，不致發(fā)生水解，因雙鍵使內(nèi)酯環(huán)變得較穩(wěn)定；但在強(qiáng)堿中，內(nèi)酯環(huán)可水解，生成酮酸鹽。
維生素C有共軛雙鍵，在稀礦酸溶液中，在245nm波長處有最大吸收；若在中性或堿性條件下，則紅移至265nm處。
鑒別試驗(yàn)：
⑴與硝酸反應(yīng)
方法：取本品0.2g，加水10ml溶解。取該溶液5ml，加硝酸銀試液0.5ml，即生成銀的黑色沉淀。
原理：維生素C分子中有二烯醇基，具強(qiáng)還原性，可被硝酸銀氧化為去氫維生素C,同時(shí)可產(chǎn)生黑色銀沉淀。
⑵與2,6-二氯靛酚反應(yīng)
方法：取本品0.2g，加水10ml溶解。取該溶液5ml，加2,6-二氯靛酚試液1～2滴，試液的顏色即消失。
原理：2.6-二氯靛酚為一染料，其氧化型在酸性介質(zhì)中為玫瑰紅色，堿性介質(zhì)中微藍(lán)色。與抗壞血酸作用后生成還原型的物色的酚亞胺。
⑶與其它氧化劑反應(yīng)
維生素C還可被亞甲藍(lán)、高錳酸鉀、堿性酒石酸銅試液、磷鉬酸等氧化劑氧化為去氫維生素C,同時(shí)，維生素C可使這些試劑褪色，產(chǎn)生沉淀或顯色。
⑷利用維生素C具糖類性質(zhì)的反應(yīng)
維生素C可在三氯醋酸或鹽酸存在下水解、脫羧，生成戊糖，再失水，轉(zhuǎn)變?yōu)榭啡�，加入吡咯，加熱�?0℃產(chǎn)生藍(lán)色。
⑸紫外分光光度法
維生素C在0.01mol/L鹽酸液中，在243nm波長處有唯一的最大吸收，利用此特征進(jìn)行鑒別。
含量測定：
碘量法：溶劑：水和稀醋酸，指示劑：淀粉。
操作中加入稀醋酸10ml使滴定在酸性溶液中進(jìn)行。在酸性介質(zhì)中維生素C受空氣中氧的氧化作用減慢，但樣品溶于稀酸后仍需立即進(jìn)行滴定。
加新沸過的冷水液是為了減少水中溶解氧對測定的影響。
如片劑，溶解后應(yīng)濾過，取續(xù)濾液測定；注射液測定時(shí)要加2ml丙酮，以消除注射液內(nèi)含有的抗氧劑亞硫酸氫鈉對測定的影響。

上一頁  [1] [2] [3]