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1.洋地黃類藥物
。1)藥理作用
1)正性肌力作用:主要抑制心肌細(xì)胞上的Na+-K+ATP酶,使細(xì)胞內(nèi)[Na+]升高,[K+]降低,Na+與Ca2+交換,使細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]升高而使心肌收縮力增強(qiáng)。細(xì)胞內(nèi)[K+]降低,成為洋地黃中毒的重要原因。
2)電生理作用一般治療劑量下,洋地黃可抑制心臟傳導(dǎo)系統(tǒng),對(duì)房室交界區(qū)的抑制最明顯。大劑量時(shí)可提高心房,交界區(qū)及心室的自律性,當(dāng)血鉀過(guò)低時(shí),容易發(fā)生各種快速性心律失常。
3)迷走神經(jīng)興奮作用對(duì)迷走神經(jīng)直接興奮作用是洋地黃的一個(gè)獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。長(zhǎng)期使用地高辛,即使是較小劑量也可對(duì)抗心衰時(shí)交感神經(jīng)興奮的不利影響。
(2)洋地黃制劑的選擇常用的洋地黃制劑為地高辛(digoxin),洋地黃毒甙(digitoxin),毛花甙丙(lanatosideC),毒毛花甙K(strophanthinK)等。
1)Digoxin用于中度心衰的維持治療臨床上已少用2)lanatosideC為靜脈注射用制劑,注射后10分鐘起效,1-2小時(shí)到達(dá)高峰,用于急性心衰或慢性心衰加重時(shí),特別適用心衰伴快速心房顫動(dòng)者。3)strophanthinK快速作用類,靜脈注射5分鐘起作用,1/2-1小時(shí)達(dá)高峰,用于急性心衰
。3)洋地黃制劑的使用適應(yīng)癥1對(duì)缺血性心臟病,高血壓心臟病,慢性心瓣膜病及先天性心臟病所致的慢性充血性心衰效果較好。這類患者如有伴有房顫是應(yīng)用洋地黃的最好指征。2對(duì)代謝異常而發(fā)生的高排量心衰如貧血性心臟病,甲亢,Vit.B1缺乏性心臟病及心肌炎,心肌病電腦感病因所致心衰洋地黃治療效果欠佳3肺源性心臟病導(dǎo)致右心衰,常伴有低氧血癥,洋地黃效果不好且易引起中毒;肥厚型心肌病主要是舒張不良,增加心肌收縮性可能使原有的血流動(dòng)力學(xué)障礙更為加重,洋地黃屬于禁用。
。4)中毒及處理
1)影響洋地黃中毒的因素用藥安全窗很小;心肌在缺血,缺氧的情況下中毒劑量更小。水,電解質(zhì)酸堿平衡紊亂特別是低血鉀,腎功能不全及與其他藥物的相互作用也是引起中毒的因素;如胺碘酮,維拉帕米,阿司匹林等均可降低地高辛的經(jīng)腎排泄而導(dǎo)致中度。
2)洋地黃中毒表現(xiàn)洋地黃最重要的副作用是各類心律失常。由心肌興奮性過(guò)強(qiáng)及傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)阻滯構(gòu)成。最常見者為室性期前收縮,多表現(xiàn)為二聯(lián)律,非陣發(fā)性交界區(qū)心動(dòng)過(guò)速,房性期前收縮,心房顫動(dòng)及房室傳導(dǎo)阻滯。快速性心律失常又伴有傳導(dǎo)阻滯是洋地黃中的特征性表現(xiàn)。洋地黃類藥物的胃腸道反應(yīng)如惡心嘔吐以及CNS的癥狀,如視力模糊,黃視,倦怠等在使用地高辛?xí)r十分少見,特別是普及維持量給法(不給負(fù)荷量)以來(lái)更為少見。
3)洋地黃中毒的處理發(fā)生洋地黃中度后應(yīng)立即停藥。單發(fā)性室性期前收縮,第一度房室傳導(dǎo)阻滯可自行消失;對(duì)快速性心律失常者,如血濃度低,可用靜脈補(bǔ)鉀,如血鉀不低可用利多卡因或苯妥英鈉。電復(fù)律一般禁用,因易致心室顫動(dòng)。有傳導(dǎo)阻滯或緩慢心律失常者可用阿托品0.5-1.0mg皮下或靜脈注射,一般不需安置臨時(shí)心臟起博器
2.非洋地黃類正性肌力藥
。1)腎上腺能受體興奮劑多巴胺及多巴酚丁胺,用于心衰的治療。多巴胺小劑量表現(xiàn)為心肌收縮力增強(qiáng),血管擴(kuò)張,特別是腎小動(dòng)脈擴(kuò)張,心率加快不明顯。大劑量可出現(xiàn)于心衰不利的作用;颊邆(gè)體反應(yīng)差異大,宜從小劑量逐漸增量,以不引起心率加快及血壓升高為度。多巴酚丁胺是多巴胺的衍生物,可通過(guò)興奮β1受體增強(qiáng)心肌收縮力,擴(kuò)血管作用不如多巴胺明顯,對(duì)加快心率的反應(yīng)比多巴胺小。用藥劑量與多巴胺相同。
。2)磷酸二酯酶抑制劑機(jī)制是抑制磷酸二酯酶活性使細(xì)胞內(nèi)cAMP降解受阻,[cAMP]升高,進(jìn)一步使細(xì)胞膜上的蛋白酶活性增高,促進(jìn)Ca2+通道膜蛋白磷酸化,Ca2+激活使Ca2+內(nèi)流增加,心肌收縮力增強(qiáng)。臨床使用有氨力農(nóng)和米力農(nóng),后者增強(qiáng)心肌收縮力是前者的10-20倍,作用時(shí)間短,副作用少,兩者能改善心衰癥狀及血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)。本類藥物短期應(yīng)用對(duì)改善心衰癥狀有確實(shí)效果,但不適于長(zhǎng)期應(yīng)用。
(四)抗腎素-血管緊張素系統(tǒng)相關(guān)藥物的應(yīng)用 醫(yī) 學(xué)全在線 gydjdsj.org.cn
。1)ACE抑制劑的應(yīng)用主要機(jī)制為:1擴(kuò)血管作用2抑制醛固酮3抑制交感神經(jīng)興奮性4改善心室及血管的重構(gòu)。其副作用少,刺激咳嗽可能是患者不能耐受治療的一個(gè)原因。有腎功能不全者慎用。ACE抑制劑可明顯改善遠(yuǎn)期預(yù)后,降低死亡率。
。2)抗醛固酮制劑的使用壓利尿劑量的螺內(nèi)酯對(duì)抑制心血管的重構(gòu),改善慢性心衰的遠(yuǎn)期預(yù)后與很好的作用。
。ㄎ澹│率荏w阻滯劑的應(yīng)用可對(duì)抗代償機(jī)制中的交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)?ňS地洛:非選擇性并有擴(kuò)張血管作用的β受體阻滯劑,用于心衰治療,效果明顯優(yōu)于美托洛爾
。┦鎻埿孕乃サ闹委熤饕胧1β受體阻滯劑改善心肌細(xì)胞內(nèi)[Ca2+],心肌主動(dòng)舒張功能,主要用于肥厚型心肌病2CCB降低心肌細(xì)胞內(nèi)[Ca2+],作用同13ACE抑制劑有效控制高血壓,從長(zhǎng)遠(yuǎn)看改善心肌及小血管重構(gòu),有利于改善舒張功能,最適用于高血壓性心臟病及冠心病。4盡量維持竇性心率,保持房室順序傳導(dǎo),保證心室舒張擴(kuò)張期充分的容量。5對(duì)肺淤血較明顯者,可適量應(yīng)用靜脈擴(kuò)張劑(硝酸鹽制劑)或利尿劑降低前負(fù)荷,但不宜過(guò)度,因過(guò)分的減少前負(fù)荷可使心排血量下降6在無(wú)收縮功能障礙時(shí)禁用正性肌力藥。
。ㄆ撸邦B固性心力衰竭”及不可逆心力衰竭的治療對(duì)于前者患者并非心臟情況已至終末不可逆轉(zhuǎn)。應(yīng)努力尋找潛在原因并設(shè)法糾正,如風(fēng)濕活動(dòng),甲亢,電解質(zhì)紊亂,洋地黃過(guò)量,反復(fù)發(fā)生的小面積肺栓塞等,或患者是否與與心臟無(wú)關(guān)的疾病如腫瘤等。同時(shí)調(diào)整心衰用藥,強(qiáng)效利尿劑或血管擴(kuò)張劑及正性肌力藥物聯(lián)合應(yīng)用等。對(duì)高度頑固水腫也有試用血液超濾者。不可逆患者:心臟移植。