2017年執(zhí)業(yè)藥師藥物分析章節(jié)知識(shí)點(diǎn)(4)
第四節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法的驗(yàn)證
熟悉藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證中各項(xiàng)指標(biāo)的定義和考察方法。
一般常用的分析效能評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：精密度、準(zhǔn)確度、檢測(cè)限、定量限、專屬性、線性與范圍、重現(xiàn)性、耐用性等;測(cè)定法的效能指標(biāo)可評(píng)價(jià)分析測(cè)定方法，也可作為建立新的測(cè)定方法的實(shí)驗(yàn)研究依據(jù)。
1.準(zhǔn)確度是指測(cè)得結(jié)果與真實(shí)值接近的程度，表示分析方法測(cè)量的正確性。
由于“真實(shí)值”無(wú)法準(zhǔn)確知道，因此，通常采用回收率試驗(yàn)來(lái)表示。
制劑的含量測(cè)定時(shí)，采用在空白輔料中加入原料藥對(duì)照品的方法作回收試驗(yàn)及計(jì)算RSD。
回收率=(平均測(cè)定值M -空白值B)/ 加入量A×100%
回收率的RSD一般應(yīng)為2%以內(nèi)。
2.精密度系指用該法測(cè)定同一勻質(zhì)樣品的一組測(cè)量值彼此符合的程度。它們?cè)浇咏驮骄堋Ｔ谒幬锓治鲋�，常用�?biāo)準(zhǔn)偏差(SD或S); 相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)，也稱變異系數(shù)(CV)表示。
3.專屬性是指在樣品介質(zhì)中有其他組分共存時(shí)該分析方法對(duì)供試物質(zhì)準(zhǔn)確而專屬的測(cè)定能力。
4.檢測(cè)限(LOD)是指分析方法能夠從背景信號(hào)中區(qū)分出藥物時(shí)，所需樣品中藥物的最低濃度，無(wú)需定量測(cè)定。
LOD是一種限度檢驗(yàn)效能指標(biāo)，它既反映方法與儀器的靈敏度和噪音的大小，也表明樣品經(jīng)處理后空白(本底)值的高低。要根據(jù)采用的方法來(lái)確定檢測(cè)限。當(dāng)用儀器分析方法時(shí)，可用已知濃度的樣品與空白試驗(yàn)對(duì)照，記錄測(cè)得的被測(cè)藥物信號(hào)強(qiáng)度S與噪音(或背景信號(hào))強(qiáng)度N，以能達(dá)到S/N=2或S/N=3時(shí)的樣品最低藥濃為L(zhǎng)OD;也可通過(guò)多次空白試驗(yàn)，求得其背景響應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差，將三倍空白標(biāo)準(zhǔn)差(即3δ空或3S空)作為檢測(cè)限的估計(jì)值。如用非儀器分析方法時(shí)，即通過(guò)已知濃度的樣品分析來(lái)確定可檢出的最低水平作為檢測(cè)限。
5.定量限 (LOQ)是指在保證具有一定可靠性(一定準(zhǔn)確度和精密度)的前提下，分析方法能夠測(cè)定出的樣品中藥物的最低濃度。
它反映了分析方法測(cè)定低藥物濃度樣品時(shí)具有的可靠性。它與上述的檢測(cè)限的差別在于：定量限要定量測(cè)定某一藥物在樣品介質(zhì)中的最低濃度，且定量限規(guī)定的最低濃度應(yīng)該符合一定的精密度和準(zhǔn)確度的要求。確定定量限的方法也因所用方法不同而異。當(dāng)用非儀器分析方法時(shí)，與上述檢測(cè)限的確定方法相同;如用儀器分析方法時(shí)，則往往將多次空白試驗(yàn)測(cè)得的背景響應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差(即空白標(biāo)準(zhǔn)差)乘以10，作為定量限的估計(jì)值，繼之，再通過(guò)分析適當(dāng)數(shù)量已知接近定量限或以定量限制備的樣品來(lái)驗(yàn)證。
6.線性與范圍
分析方法的線性是在給定范圍內(nèi)獲取與樣品中供試物濃度成正比的試驗(yàn)結(jié)果的能力。換句話說(shuō)，就是供試物濃度的變化與試驗(yàn)結(jié)果(或測(cè)得的響應(yīng)信號(hào))成線性關(guān)系。
所謂線性范圍是指利用一種方法取得精密度、準(zhǔn)確度均符合要求的試驗(yàn)結(jié)果，而且成線性的供試物濃度的變化范圍，對(duì)于含量測(cè)定要求一般濃度上限為樣品最高濃度的120%，下限為樣品最低濃度的80% (但應(yīng)高于LOQ)。
7.耐用性 是指利用相同的方法在各種正常實(shí)驗(yàn)條件下對(duì)同一樣品進(jìn)行分析所得結(jié)果的重現(xiàn)程度。
所謂各種正常實(shí)驗(yàn)條件，包括不同的實(shí)驗(yàn)室、不同的分析人員、不同的儀器、不同批號(hào)的試劑、不同的測(cè)試耗用時(shí)間、不同的分析溫度、不同的測(cè)定日期等等。分析方法重現(xiàn)性的測(cè)定是通過(guò)在不同實(shí)驗(yàn)室由不同的實(shí)驗(yàn)者(操作和環(huán)境條件雖有差別但仍在規(guī)定的分析參數(shù)內(nèi))對(duì)同一樣品的分別測(cè)試而獲得的。
評(píng)價(jià)一種分析方法的效能，一般根據(jù)方法的使用對(duì)象區(qū)別。有以下四種情況：
A.用于原料藥中主要組分或制劑中有效組分含量測(cè)定的方法：除了檢測(cè)限和定量限二項(xiàng)指標(biāo)外，對(duì)精密度、準(zhǔn)確度、選擇性、線性與范圍、耐用性等均應(yīng)有所要求;
B.用于原料藥中雜質(zhì)測(cè)定或制劑中降解產(chǎn)物測(cè)定的方法又可分為兩種：
①用于含量測(cè)定，除檢測(cè)限不必要求外，對(duì)準(zhǔn)確度、選擇性、線性與范圍、定量限、耐用性等均應(yīng)有所要求;
�、谟糜谙薅葯z查，只對(duì)檢測(cè)限、專屬性和耐用性三項(xiàng)指標(biāo)有所要求，其余均無(wú)需要求。
C.用于溶出度測(cè)定的方法及藥物釋放度測(cè)定的方法，只有精密度和耐用性有所要求，其余項(xiàng)目均不作要求
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