癲癇是一類由于多種病因引起腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)性的異常高頻率放電，并向周圍擴(kuò)散引起的大腦功能短暫失調(diào)綜合征，表現(xiàn)為突然發(fā)作、短暫運(yùn)動感覺功能或精神異常。
抗癲癇藥的作用機(jī)制有多種，但可歸納為兩種方式，即抑制病灶神經(jīng)元過度放電，或作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，抑制異常放電的擴(kuò)散。抗癲癇藥的生物化學(xué)機(jī)制：醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com
1.穩(wěn)定細(xì)胞膜作用
增加正常腦細(xì)胞Na+-K+-ATP酶的活性，促進(jìn)K+內(nèi)流，抑制Na+、Ca2+進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，從而降低了細(xì)胞膜的興奮性，使動作電位不易產(chǎn)生，抑制癲癇病灶神經(jīng)元異常放電的擴(kuò)散；封閉Na+通道，延長動作電位的興奮期，使神經(jīng)元降低再點(diǎn)燃率。
2.促進(jìn)GABAA受體-Cl-通道機(jī)能
延長Cl-通道開放時間或增加Cl-通道開放頻率，使Cl-進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，增加細(xì)胞內(nèi)負(fù)電位。抑制GABA轉(zhuǎn)移酶，從而抑制GABA的分解；抑制突觸對GABA的再攝取，增加突觸間GABA的含量，增強(qiáng)GABA能神經(jīng)元的機(jī)能。
3.其他
阻斷谷氨酸受體，抑制興奮性神經(jīng)元的功能。
本類藥物可控制和預(yù)防癲癇的發(fā)作，但不能有效地治愈，病人需長期甚至終身用藥。常用的抗癲癇藥有乙內(nèi)酰脲類（苯妥英鈉）、亞芪胺類（卡馬西平）、 巴比妥類、琥珀酰亞胺類（乙琥胺）、苯二氮 類等。隨著對癲癇發(fā)作的神經(jīng)生物化學(xué)機(jī)制認(rèn)識的加深，近年已發(fā)現(xiàn)一些新型抗癲癇藥。包括：（1）增強(qiáng)中樞抑制 性神經(jīng)元功能藥：氟柳雙胺、氨己烯酸、GABA攝取抑制劑。（2）降低神經(jīng)元興奮性，阻斷興奮性突觸： NMDA受體競爭性阻滯劑、NMDA受體非競爭性 阻滯劑。（3）離子通道調(diào)節(jié)劑：氟桂利嗪。（4）其他：奧卡西平、非氨酯、拉莫三嗪。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)2：苯妥英鈉（大侖丁）
苯妥英鈉為二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽，是臨床最常用的抗癲癇藥。
【藥動學(xué)】 苯妥英鈉呈強(qiáng)堿性（pH為10.4），刺激性大，故不宜肌內(nèi)注射。口服吸收慢而不規(guī)則，連續(xù)服藥每日0.3～0.6g，須經(jīng) 6～10天才達(dá)到有效血漿濃度（10～20μg/ml）。血漿蛋白結(jié)合率90%.易通過血腦屏障，腦中濃度高。主要經(jīng)肝藥酶羥化代謝，再和葡萄糖醛酸結(jié)合 經(jīng)腎排出。以原形經(jīng)尿排出者不足5%.常用劑量時個體差異較大，注意藥物相互作用，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。
【藥理作用】 苯妥英鈉對大腦皮層運(yùn)動區(qū)有高度選擇性抑制作用，可抑制異常高頻放電的發(fā)生和異常放電的擴(kuò)散。對神經(jīng)元和心肌細(xì)胞等有膜穩(wěn)定作 用，降低其興奮性。電生理和放射性配基-受體結(jié)合實(shí)驗證實(shí)，苯妥英鈉對于Na+通道具有選擇性阻斷作用，可減少Na+內(nèi)流并呈現(xiàn)出明顯的使用依賴性阻滯， Na+依賴性動作電位不斷形成的結(jié)果，其性質(zhì)與電休克驚厥相似。苯妥英鈉主要與失活狀態(tài)的Na+通道結(jié)合，阻止Na+內(nèi)流，這是苯妥英鈉抗驚厥作用的主要 機(jī)制。
治療濃度的苯妥英鈉還能選擇性阻斷L和N型Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流，也呈現(xiàn)使用依賴性阻滯。較高濃度的苯妥英鈉還能抑制K+外流，使動作電位時程延長。
此外苯妥英鈉還能通過抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取，使GABA受體上調(diào)，而間接增強(qiáng)GABA的作用，使Cl-內(nèi)流增加，神經(jīng)細(xì)胞膜超極化。
【臨床應(yīng)用】
1.抗癲癇。苯妥英鈉是治療癲癇大發(fā)作的首選藥，對局限性發(fā)作和精神運(yùn)動性發(fā)作亦有效，但對小發(fā)作無效，有時甚至使病情惡化。亦可用靜脈注射控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。由于起效慢，故常先用苯巴比妥等作用較快的藥物控制發(fā)作。
2.治療外周神經(jīng)痛。治療三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛和坐骨神經(jīng)痛等外周神經(jīng)痛，這與其細(xì)胞膜穩(wěn)定作用有關(guān)。
3.抗心律失常。強(qiáng)心苷過量中毒所致室性心律失常為首選藥。
【不良反應(yīng)及禁忌證】
1.局部刺激。堿性強(qiáng)，對胃腸道有刺激性，口服易引起食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等癥狀，宜飯后服用。靜脈注射可發(fā)生靜脈炎。長期應(yīng)用還能使齒齦 增生，多見于兒童及青少年，發(fā)生率約20%，這與部分藥物從唾液排出刺激膠原組織增生有關(guān)。輕者不影響繼續(xù)用藥，注意口腔衛(wèi)生，防止齒齦炎，經(jīng)常按摩齒齦 可以減輕。一般停藥3～6個月以上可自行消退。
2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)�？梢娧�、精神緊張、頭痛等癥。藥量過大引起急性中毒，可致共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、復(fù)視等。嚴(yán)重者可出現(xiàn)精神錯亂、昏睡甚至昏迷。
3.造血系統(tǒng)。長期應(yīng)用可導(dǎo)致葉酸缺乏，發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血，可能與本藥抑制葉酸吸收和代謝有關(guān)，用甲酰四氫葉酸治療有效。
4.過敏反應(yīng)。偶可引起皮疹，粒細(xì)胞缺乏，血小板減少，再生障礙性貧血和肝臟損害。應(yīng)定期作血常規(guī)和肝功能檢查。
5.其他。偶見男性乳房增大、女性多毛癥、淋巴結(jié)腫大等。妊娠早期用藥偶致畸胎，故孕婦慎用。久服驟停可使癲癇發(fā)作加劇，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。 靜注過快可致心律失常、心臟抑制和血壓下降，宜在心電圖監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。本藥能誘導(dǎo)肝藥酶，可加速維生素D的代謝，長期應(yīng)用可致低血鈣癥，兒童患者可發(fā)生佝僂 病樣改變，少數(shù)成年患者可出現(xiàn)骨軟化癥，必要時應(yīng)用維生素D預(yù)防。