☆ ☆☆☆考點(diǎn)9：房室模型
1.房室模型的基本概念
將整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)系統(tǒng)，并將該系統(tǒng)按動(dòng)力學(xué)特性分為若干個(gè)房室，可以把機(jī)體看成由若干個(gè)房室組成的系統(tǒng)，稱之為房室模型。
房室的劃分主要是依據(jù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)速率而確定的，將轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同或相似的組織器官歸納成為一個(gè)房室，且藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和消除是按一級(jí)過(guò)程進(jìn)行的，因此房室模型又稱為線性房室模型，其動(dòng)力學(xué)過(guò)程為線性動(dòng)力學(xué)。
根據(jù)藥物在體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)特性，房室模型可以分為一房室模型、二房室模型乃至多房室模型。一房室模型是指藥物可以在體內(nèi)迅速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，藥物在全 身各組織部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率是相同或相似的，此時(shí)把整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)房室，稱之為一房室模型。二房室模型則是將機(jī)體劃分為兩個(gè)房室，即中央室和外周室。中央室 是由一些血流比較豐富、膜通透性較好的組織（如心、肝、腎、肺等）組成，因此藥物易于灌注，藥物進(jìn)入機(jī)體后往往首先進(jìn)入這類組織，血液中的藥物可以迅速與 這些組織中的藥物達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。而把藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度較慢且難于灌注的組織（如脂肪、靜止?fàn)顟B(tài)的肌肉等）歸并成一個(gè)房室，稱為外周室，這些組織中的藥物與血液 中的藥物需經(jīng)一段時(shí)間方能達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。按一房室模型處置的藥物靜注給藥后，其血藥濃度一時(shí)間曲線呈單指數(shù)函數(shù)的特征，即半對(duì)數(shù)血藥濃度一時(shí)間曲線呈直線 關(guān)系；按二房室模型處置的藥物靜注給藥后，其血藥濃度-時(shí)間曲線呈現(xiàn)出雙指數(shù)函數(shù)的特征，即半對(duì)數(shù)血藥濃度-時(shí)間曲線呈雙指數(shù)曲線，這是判別一室模型和二 室模型的重要的動(dòng)力學(xué)特征。
2.一級(jí)動(dòng)力學(xué)
一級(jí)動(dòng)力學(xué)是指藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)或消除速率與血藥濃度成正比（即線性關(guān)系），即單位時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)或消除某恒定比例的藥量。藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)或消除屬于這一 類型，其速率常數(shù)分別稱為轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)或消除速率常數(shù)k.此時(shí)藥物的消除半衰期與體內(nèi)藥量無(wú)關(guān)，為一恒定值。藥物大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和消除基本符合一 級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，其體內(nèi)藥量的變化速率可用下列方程表示：醫(yī)學(xué).全在線www.med126.com
dx/dt=-kX1=-kX
式中k為消除速率常數(shù)，X為體內(nèi)藥量。其特征是
3.零級(jí)動(dòng)力學(xué)
指單位時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)或消除相等量的藥物，與藥量或濃度無(wú)關(guān)，也稱恒量轉(zhuǎn)運(yùn)或消除。某些藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和消除符合零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程（乙醇和苯妥英鈉在 體內(nèi)按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，抗壞血酸和甲氧萘丙酸的吸收和分布屬于零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程），其體內(nèi)藥量的變化速率可用下列方程表示：
dx/dt=-k0X0=-k0
式中k0為零級(jí)消除速率常數(shù)，X為體內(nèi)藥量。其特征是藥物的消除速率與體內(nèi)藥量無(wú)關(guān)，其半衰期與體內(nèi)藥量或濃度有關(guān)，而不是固定值。其消除半衰期可用下列方程式表示：
tk0/2=0.5C0/k0
4.一房室模型
一房室模型把整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)房室，藥物進(jìn)入機(jī)體后迅速分布于全身各組織，并在體內(nèi)各組織間迅速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，藥物在各組織間的轉(zhuǎn)運(yùn)速率相似，但 達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡后各組織部位的藥量并不一定相等，然后藥物按一級(jí)過(guò)程從體內(nèi)消除。X0為給藥劑量，X為體內(nèi)藥量，k為一級(jí)消除速率常數(shù)，根據(jù)上述的模型，體 內(nèi)藥量的變化速率可用下列微分方程表示：
dx/dt=-kX
☆ ☆☆☆考點(diǎn)10：連續(xù)多次給藥的時(shí)-量曲線和穩(wěn)態(tài)血藥濃度
穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css），又稱坪值，在臨床治療中多數(shù)藥物都是重復(fù)給藥以期達(dá)到有效治療濃度，并維持在一定水平。此時(shí)給藥速率與消除速率達(dá)到平衡，其血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。
1.單次給藥時(shí)，經(jīng)4～6個(gè)t1/2體內(nèi)藥量基本消除（＞96%）。
2.恒速靜脈滴注藥物時(shí)，血藥濃度沒有波動(dòng)地逐漸上升，經(jīng)4～6個(gè)t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度（Css，坪值）。
3.連續(xù)分次給藥，即每隔一定時(shí)間（如一個(gè)t1/2）給予等量藥時(shí)，血藥濃度波動(dòng)上升，經(jīng)4～6個(gè)t1/2達(dá)Css.
4.首劑加倍（負(fù)荷劑量），可使血藥濃度迅速達(dá)到Css.t1/2特長(zhǎng)或特短的或零級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物不可用。