☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)7：注射劑的制備
1.注射劑車間的環(huán)境區(qū)域
環(huán)境區(qū)域劃分為控制區(qū)、潔凈區(qū)與無菌區(qū)，但對可滅菌產(chǎn)品潔凈區(qū)可劃為控制區(qū)�？刂茀^(qū)指對空氣潔凈度或菌落數(shù)有一定要求的生產(chǎn)或輔助房間，一般定為10萬級。潔凈區(qū)指有較高潔凈度或菌落數(shù)要求的生產(chǎn)房間，一般規(guī)定為1萬級。無菌區(qū)為100級。
空氣凈化可以分為生物凈化和工業(yè)凈化；潔凈室的氣流形式有層流和亂流。
2.注射劑的容器和處理方法
檢查→切割→圓口→安瓿的洗滌→干燥或滅菌。
3.注射荊的制備流程
原輔料的準(zhǔn)備→配制→濾過→灌封→滅菌→質(zhì)量檢查。
�。�1）原輔料的質(zhì)量要求。供注射用的原料藥，必須符合現(xiàn)行版《中國藥典》或國家藥品標(biāo)準(zhǔn)�；钚蕴恳褂冕槃┯锰俊�
�。�2）配制方法。配液方式有兩種，一種是將原料加入所需的溶劑中一次配成所需的濃度即所謂稀配法；另一種是全部原料藥物加入部分溶劑中配成濃溶 液，過濾，然后稀釋至所需濃度，此法叫濃配法。溶解度小的雜質(zhì)在濃配時可以濾過除去，適用于質(zhì)量差的原料。配制所用注射用水其儲存時間不得超過12h.
配制藥液容器的材料，可以用玻璃、搪瓷、不銹鋼、耐酸耐堿陶瓷及無毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等。塑料不耐熱，高溫易變形軟化。鋁質(zhì)容器，不宜使用。每次配液后，一定要立即刷洗干凈，玻璃容器可加入少量硫酸清潔液或75%乙醇放置，以免長菌，用時再依法洗凈。
�。�3）注射液的濾過
�、儆绊憺V過的因素。過濾速度及其影響因素遵循poiseuile公式：
式中，V——過濾容量；P——操作壓力；r——流過層中毛細(xì)管半徑；L——毛細(xì)管長度；η液體黏度。V/t即為過濾速度。
②注射液的濾器的種類與選擇。垂熔玻璃濾器常作精濾或膜濾器前的預(yù)濾。型號的選擇，以上海玻璃廠為例，3號多用于常壓濾過，4號可用于減壓或加壓 濾過，G6號作無菌濾過；砂濾棒、粗濾；微孔濾膜器常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜、聚四氟乙烯膜，濾膜孔徑在 0.65～0.8μm者，作一般注射液的精濾使用；濾膜孔徑為0.3或0.22μm可作除菌過濾用；有板框壓濾器、鈦濾器等多種。由于各種濾器用途不完全 相同，故須了解它們的性能，合理選用。
�、蹫V過裝置注射劑濾過的具體裝置有以下幾種：高位靜壓濾過裝置，此種裝置適用于生產(chǎn)量不大、缺乏加壓或減壓設(shè)備的情況，此法壓力穩(wěn)定，質(zhì)量好，但 濾速稍慢；減壓濾過裝置，此法適應(yīng)于各種濾器，設(shè)備要求簡單，但壓力不夠穩(wěn)定，操作不當(dāng)，易使濾層松動，影響質(zhì)量；加壓濾過裝置，加壓濾過多用于藥廠大量 生產(chǎn)，壓力穩(wěn)定，濾速快、質(zhì)量好、產(chǎn)量高。
�。�4）注射液的機(jī)械灌封中可能出現(xiàn)的問題。主要有劑量不準(zhǔn)確、封口不嚴(yán)、出現(xiàn)大頭（鼓泡）、癟頭、焦頭等。
（5）通氣問題。某些不穩(wěn)定產(chǎn)品，安瓿內(nèi)要通入惰性氣體以置換安瓿中的空氣，常用的有氮?dú)夂投趸肌?/P>
（6）注射劑的滅菌。注射劑從配制到滅菌，必須在規(guī)定時間內(nèi)完成（一般12h），凡能耐熱的產(chǎn)品，宜采用115℃ 30min滅菌。對熱不穩(wěn)定的 產(chǎn)品，在避菌條件較好的情況下生產(chǎn)的注射劑，一般1～5ml安瓿可用流通蒸氣滅菌100℃ 30min，10～20ml安瓿使用100℃ 45min.
☆ ☆考點(diǎn)8：空氣凈化技術(shù)
1.空氣凈化的標(biāo)準(zhǔn)
潔凈室的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)：目前在國際上沒有統(tǒng)一的空氣潔凈度標(biāo)準(zhǔn)，各國有自己的等級標(biāo)準(zhǔn)。確定室內(nèi)潔凈度標(biāo)準(zhǔn)時，必須考慮塵埃及細(xì)菌污染因素�，F(xiàn)介紹我國《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》的有關(guān)規(guī)定，見下表：
潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別
潔凈室應(yīng)保持正壓，潔凈室之間按潔凈度等級的高低依次相連，并有相應(yīng)的壓差以防止低級潔凈室的空氣逆流到高級潔凈室；除工藝對溫、濕度有特殊要求外，潔凈室溫度宜保持于18～26℃，相對濕度為40%～60%.
2.含塵濃度的測定方法
�。�1）光散射式粒子計數(shù)測定法。當(dāng)含塵氣流以細(xì)流束通過強(qiáng)光照射的測量區(qū)時，空氣中的每個塵粒發(fā)生光散射，形成光脈沖信號，并轉(zhuǎn)換成正比于散射光 強(qiáng)度的電脈沖信號，散射光的強(qiáng)度正比于塵粒的表面積，脈沖信號的次數(shù)與塵粒數(shù)目對應(yīng)，最后由數(shù)碼管顯示粒徑與粒子數(shù)目。
�。�2）濾膜顯微鏡計數(shù)測定法。利用微孔濾膜真空濾過含塵空氣，使塵粒捕集在濾膜表面，用丙酮蒸氣熏蒸，使濾膜形成透明體，然后用顯微鏡計數(shù)。根據(jù) 采樣的空氣量及粒子數(shù)可計算空氣的含塵量。此法可直接觀察塵埃的形狀、大小、色澤等物理性質(zhì)，這對分析潔凈室污染情況是極為寶貴的資料。缺點(diǎn)是取樣、計數(shù) 麻煩。
�。�3）光電比色計數(shù)測定法。用真空泵將含塵空氣通過濾過紙，然后將污染的濾紙在光源照射下用光電比色計測出濾過前后濾紙的透光度。在粉塵的成分、 大小、分布等相同的條件下，由于光密度與積塵量成正比，所以可直接測出空氣中的含塵量。比色法用于中、高效濾過器的滲漏檢查。
3.潔凈室的設(shè)計
�。�1）潔凈室的布置與內(nèi)部結(jié)構(gòu)。潔凈區(qū)一般由潔凈室、氣閘、風(fēng)淋、亞污染區(qū)、廁所、洗澡間、更衣室等組成。各個部分布置的基本原則為：①同級別潔 凈室盡可能安排在一起；②不同級別的潔凈室由低級向高級安排，彼此相連的房間之間應(yīng)設(shè)隔門，按潔凈等級設(shè)計相應(yīng)壓差（一般10Pa左右），門的開啟方向朝 著潔凈度級別高的房間；③潔凈室內(nèi)的設(shè)備布置盡量緊湊，以降低潔凈室的面積；④潔凈室內(nèi)不安排窗戶，或窗戶與潔凈室之間隔以封閉式外走廊；⑤潔凈室的門要 求密閉，人、物進(jìn)出口處裝有氣閘；⑥潔凈室的照度按GMP規(guī)定應(yīng)超過300lx；⑦無菌區(qū)紫外光燈，一般安裝在無菌工作區(qū)的上側(cè)或入口處；⑧潔凈室的墻 壁、地面等要便于清掃，防濕、防霉，不易開裂，不易燃燒等。
�。�2）氣流形式與潔凈度。高效濾過器的潔凈空氣氣流有層流式和亂流式。層流是指空氣流以平行線的方式流動，又稱平行流，常用于100級的潔凈區(qū)。 層流有垂直層流與水平層流兩種形式。亂流是指空氣氣流具有不規(guī)則的運(yùn)動軌跡，也稱紊流。這種流動，送風(fēng)口只占潔凈室斷面很小一部分，送入的潔凈空氣很快擴(kuò) 散到全室，稀釋含塵空氣達(dá)到凈化目的，亂流只能達(dá)到10萬級潔凈度。
（3）局部凈化措施。潔凈室造價很高，而且無法徹底消除操作人員人為造成的污染，局部凈化措施可解決這一問題。如100級潔凈度的局部區(qū)域（潔凈操作臺）安裝在1萬級的潔凈室內(nèi)。
4.空氣濾過
空氣濾過是空氣凈化的關(guān)鍵措施之一。當(dāng)含有粉塵的空氣通過具有很多細(xì)孔的濾過介質(zhì)時，粉塵被孔壁吸附或截留而與空氣分離�？諝鉃V過屬于介質(zhì)濾過，可分為表面濾過和深層濾過。空氣濾過的影響因素主要有：
�。�1）粒徑大小。粒徑越大，慣性、攔截、重力沉降作用越大；粒徑越小，擴(kuò)散作用越顯著。對于深層濾過，常用粒徑為0.3μm的塵粒來檢測。
�。�2）濾過風(fēng)速。風(fēng)速越大，慣性作用越強(qiáng)，但風(fēng)速過強(qiáng)會將附著的塵粒吹出，而且阻力增大。
（3）介質(zhì)纖維直徑和密實性。纖維越細(xì)、越密實，則接觸面積越大、慣性作用與攔截作用越強(qiáng)，但過于密實阻力增大，擴(kuò)散作用弱。
�。�4）附塵作用。隨著濾過的進(jìn)行，在纖維表面沉積的塵�？稍黾訑r截效果，但到一定程度后塵粒有再次飛散的可能，因此必須定期清洗。
空氣濾過器往往以單元形式制成，即把濾材裝進(jìn)金屬或木材框架內(nèi)組成一個單元濾過器。使用時單個或多個單元濾過器裝到通風(fēng)管或通風(fēng)柜里的空氣濾過箱 內(nèi)。單元濾過器有板式、楔式、袋式和折疊式濾過器。按效率可分為初效（濾除粒徑大于5μm的懸浮粉塵）、中效（濾出大于1μm的塵粒）和高效濾過器（濾除 小于1μm的塵埃，對粒徑0.3μm的塵粒的濾過效率在99.97%以上）。