|
P. 有機溶劑殘留量測定法
本法用以檢查藥物在生產(chǎn)過程中引入的有害有機溶劑殘留量，包括苯、氯仿、1,4-二氧六環(huán)、二氯甲烷、吡啶、甲苯及環(huán)氧乙烷。如生產(chǎn)過程中涉及其他需要檢查的有害有機溶劑，則應(yīng)在各品種項下另作規(guī)定。
本法照氣相色譜法（附錄Ⅴ Ｅ）測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗
以直徑為0.25～0.18mm的二乙烯苯－乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為固定相，柱溫為80～170℃；并符合下列要求：
(1) 用待測物的色譜峰計算的理論板數(shù)應(yīng)大于1000；
(2) 以內(nèi)標(biāo)法測定時，內(nèi)標(biāo)物與待測物的兩個色譜峰的分離度應(yīng)大于1.5；
(3) 以內(nèi)標(biāo)法測定時，每個標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)樣5次，所得待測物與內(nèi)標(biāo)物峰面積之比的 相對標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于5％；若以外標(biāo)法測定,所得待測物峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于10％。
標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備醫(yī).學(xué).全.在.線gydjdsj.org.cn
精密稱取各藥品項下規(guī)定的有機溶劑和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)適量，分別加入無有機物的水溶解并配制成濃度為10.0μg/ml的標(biāo)準(zhǔn)及內(nèi)標(biāo)貯備液。精密量取上述標(biāo)準(zhǔn)及內(nèi)標(biāo)貯備液各0.1～1ml，加無有機物的水稀釋至10.0ml，混勻，即得。用外標(biāo)法測定時只量取標(biāo)準(zhǔn)貯備液稀釋。
供試品溶液的制備醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
精密稱取供試品0.1～1g,加無有機物的水或合適的無有機物的水溶液使溶解，并稀釋至10.0ml，混勻，即得。
測定法
第一法
�。ㄈ芤褐苯舆M(jìn)樣法）
取標(biāo)準(zhǔn)溶液和供試品溶液，分別連續(xù)進(jìn)樣3次，每次2μl，測得相應(yīng)的峰面積,以內(nèi)標(biāo)法測定時，計算待測物峰面積與內(nèi)標(biāo)物峰面積之比，供試品溶液所得的峰面積比的平均值不得大于由標(biāo)準(zhǔn)溶液所得的峰面積比的平均值。以外標(biāo)法測定時，供試品溶液所得的待測物峰的平均面積不得大于由標(biāo)準(zhǔn)溶液所得的待測物峰的平均面積。
第二法
（頂空進(jìn)樣法）
精密量取標(biāo)準(zhǔn)溶液和供試品溶液各3～5ml，分別置于容積為8ml的頂空取樣瓶中,瓶外徑17mm，長60mm，帶螺扣具孔蓋。瓶口帶隔膜墊，與頂部空氣接觸的隔膜墊上應(yīng)有聚四氟乙烯膜使與橡膠墊隔開，各瓶在60℃的水浴中加熱40～80分鐘，用在同一水浴中的空試管中加熱的注射器抽取頂空氣適量(通常為1ml)，進(jìn)樣，重復(fù)進(jìn)樣3次，按第一法中所述方法測定、計算與處理。
除各品種正文中另有規(guī)定外，各有機溶劑殘留量的限度如下：
有機溶劑 限度，％
苯 0.01
氯仿 0.005
二氧六環(huán) 0.01
二氯甲烷 0.01
吡啶 0.01
甲苯 0.01
環(huán)氧乙烷 0.001
【附注】
(1) 內(nèi)標(biāo)物的選擇
二氧六環(huán)與吡啶可以互為內(nèi)標(biāo)，苯與甲苯可以互為內(nèi)標(biāo)，氯仿的內(nèi)標(biāo)物為1，2-二氯乙烷。
(2) 溫度選擇
測定二氧六環(huán)、吡啶、苯、甲苯時柱溫為170℃,測定氯仿、二氯甲烷時柱溫為140℃,測定環(huán)氧乙烷時柱溫為80℃。進(jìn)樣口及檢測器溫度應(yīng)高出柱溫30℃。
(3) 測定方法
從方法的精密度考慮，二氧六環(huán)、吡啶宜用第一法；苯、甲苯、氯仿、二氯甲烷可以用第一法或第二法;環(huán)氧乙烷直接用第二法;其中在用第二法測定苯、甲苯時，在水浴中加熱時間為30分鐘，測定環(huán)氧乙烷時在水浴中加熱時間為5分鐘。
如果用第一法時，樣品本身會給色譜系統(tǒng)帶來干擾或嚴(yán)重污染，則宜采用第二法。
(4) 供試品取用量決定于其溶解度，如供試品在水中難溶，可以改用酸、堿溶液溶解。標(biāo)準(zhǔn)貯備液的取用量取決于供試品取用量及殘留有機溶劑的限度。
... |
