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執(zhí)業(yè)藥師考試藥理學(xué)輔導(dǎo)：肝病治療輔助藥 | |||||
| 來源：醫(yī)學(xué)全在線 更新：2007-5-6 考研論壇 | |||||
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肝內(nèi)類脂含量正常時約為肝重的4%，其中脂肪占1/4。肝臟類脂代謝障礙時，脂肪和膽固醇堆積，使肝內(nèi)類脂含量達肝重25-30%，造成脂肪肝。 一方面可能是肝內(nèi)類脂來源增加，如長期進食過量脂類、脂肪大量動員（如長期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素）、肝臟脂肪合成增加等；另一方面可能是肝內(nèi)脂肪分解減少或類脂輸出障礙（如卵磷脂合成障礙）。 1、膽堿Choline：是卵磷脂的組成部分�？纱龠M行卵磷脂合成，從而促進脂蛋白形成，有助于將肝中的脂質(zhì)轉(zhuǎn)移出去。主要用于脂肪肝、慢性肝炎及早期肝硬化。注意：大部分脂肪浸潤并不是由膽堿缺乏造成的。也要注意血氨升高。 2、卵磷脂(蛋磷脂，豆磷脂)Lecithin：可從雞蛋、大豆、花生、蔬菜、豬、牛等家畜腦、肝及酵母中提取。為脂蛋白最基本最重要的成分，具有抗脂肪肝、抗動脈粥樣硬化、降低血脂等作用。用于防治脂肪肝、動脈粥樣硬化、神經(jīng)衰弱及營養(yǎng)不良。 3、蛋氨酸(甲硫氨酸)Methionine：為8種必須氨基酸之一，分子中含可轉(zhuǎn)移性甲基，適當條件下可將甲基轉(zhuǎn)給膽胺形成膽堿。用于急、慢性肝炎、脂肪肝。注意血氨升高。 4、其它：乙酰蛋氨酸N-Acetylmethionine、肝樂Diisopropylamine Dichloroacetate,DADA、肌醇(環(huán)己六醇)Inositol,Cyclohexanehexol等。 (二)防治肝昏迷藥： 1、新霉素、乳酶生及乳果糖：肝功能衰竭時，體內(nèi)產(chǎn)生的氨和腸道吸收的氨不能在肝內(nèi)通過鳥氨酸循環(huán)形成尿素而排出體外，使血氨升高，進入腦組織的氨也增多，與腦三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物a-酮戊二酸結(jié)合，形成谷氨酸，導(dǎo)致三羧酸循環(huán)障礙，ATP生成減少，而不能維持大腦皮層正�；顒�，產(chǎn)生機能紊亂，以至發(fā)生昏迷，稱為肝昏迷或肝性腦病。新霉素口服難吸收，能殺滅腸菌，使腸內(nèi)產(chǎn)氨減少；乳酶生能使腸葡萄糖分解成乳酸，抑制腸菌繁殖，使產(chǎn)氨減少，又能增加結(jié)腸酸度，阻止氨的吸收；乳果糖口服后在小腸不分解，在結(jié)腸經(jīng)腸菌分解為乳酸及少量醋酸，可抑制細菌繁殖并阻止氨吸收。它們都可降低血氨濃度。用于肝昏迷。 2、谷氨酸(麩氨酸)Glutamic acid：可與氨結(jié)合形成谷氨酰胺，可補充a-酮戊二酸的消耗，本身也是大腦活動消耗最多的一種氨基酸，對神經(jīng)細胞還具有興奮作用。主要用于肝昏迷及肝昏迷前期。但療效并不十分滿意。 3、其它降血氨藥：精氨酸Arginine、精谷氨酸Arginine Glutamate、魚精蛋白Protamine、天冬氨酸鉀鎂(門冬氨酸鉀鎂)Potassium Magnesium Aspartate、鳥天氨酸Ornithine Aspartate、乙酰氧肟酸Acetohydroxamic Acid、辛酰氧肟酸Caprylohydroxamic Acid等。 4、g-氨基丁酸g-Aminobutyrie Acid,GABA：系中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種抑制性遞質(zhì)，具有抗驚厥作用。本品能提高葡萄糖激酶的活性，可提高腦組織功能活動。降血氨作用較弱。用于肝昏迷，對肝昏迷抽畜、躁動效果較好。亦用作尿毒癥、催眠藥及煤氣中毒等所致昏迷蘇醒劑。 5、左旋多巴Levodopa：不是所有肝昏迷的發(fā)生都與血氨過高有關(guān)，于是認為可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中正常遞質(zhì)被假遞質(zhì)所取代有關(guān)。氨基酸經(jīng)腸內(nèi)細菌脫羧酶作用，形成苯乙胺及酪胺，經(jīng)肝MAO作用分解清除。肝功能不全時，血液中的苯乙胺及酪胺積聚而進入腦組織，經(jīng)非特異性的b-羥化酶作用，在側(cè)鏈的b位置上被羥化，形成苯乙醇胺及去甲新福林。這些物質(zhì)在結(jié)構(gòu)上與NA和多巴胺相似，可競爭性地被腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中的神經(jīng)細胞攝取、貯存，并作為神經(jīng)遞質(zhì)釋放出來，但作用遠不如正常遞質(zhì)強，稱為假性神經(jīng)遞質(zhì)。它們可使腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)不能進行正常的機能活動，從而產(chǎn)生腦功能上障礙，發(fā)生昏迷。左旋多巴可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺和NA濃度增高，與假遞質(zhì)拮抗，從而解除腦功能障礙，恢復(fù)其活動。主要用于治療肝昏迷和用于抗震顫麻痹(詳見抗震顫麻痹藥)。 (三)降低轉(zhuǎn)氨酶藥 1、聯(lián)苯雙酯Biphenyldicarboxylate：為國內(nèi)首創(chuàng)的降轉(zhuǎn)氨酶藥。降酶作用比水飛薊蜜丸顯著，但遠期療效較差，半年后出現(xiàn)反跳者達53.8%，再服本品可恢復(fù)正常。適用于遷延性慢性肝炎及長期谷-丙轉(zhuǎn)氨酶升高者。 2、水飛薊素(益肝靈，利肝素)Silymarin,Legalon：能對抗四氯化碳等對肝臟的損害，有穩(wěn)定細胞膜、保護肝臟、降低毒物對肝細胞損害及降低轉(zhuǎn)氨酶的作用，并有利于受損肝細胞恢復(fù)正常。尚有降低血脂的作用。用于慢性肝炎、肝硬變、脂肪肝、中毒性肝損害及降血脂等。 (四)解毒保肝藥 醫(yī).學(xué).全.在.線gydjdsj.org.cn 肝臟是機體營養(yǎng)物質(zhì)代謝和解毒的主要場所。某些營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)不足能導(dǎo)致肝臟功能障礙。適當給予必需的營養(yǎng)物質(zhì)，可起到促進細胞再生，改善肝功能，加強肝臟解毒機制，起到保肝作用。有機毒物或藥物，特別是有極性基團的物質(zhì)，大多都要與體內(nèi)其它化合物或基團相結(jié)合，使其生物活性降低或消失(解毒)。 經(jīng)代謝物質(zhì)大多溶解度增加，利于排出。 1、葡萄糖Glucose：可補充能量，，節(jié)約蛋白質(zhì)的消耗，利于肝細胞再生。肝臟部分解毒機制是通過葡萄糖的代謝產(chǎn)物葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)及乙酰基的乙�；瘉硗瓿傻�，補充葡萄糖能增加肝糖原、葡萄糖醛酸及乙酰基的含量，從而增強肝臟的解毒能力。但更重要的是取決于蛋白質(zhì)，而肝昏迷者則要禁食蛋白質(zhì)，以減少血氨來源。靜注高滲葡萄糖有脫水和利尿作用，有助于黃疸和水腫消退。本品適用于重癥急性黃疸性肝炎食欲明顯減退者，對于血清轉(zhuǎn)氨酶長期增高的遷延型慢性肝炎，不可采用葡萄糖-胰島素合并療法，以促進葡萄糖的氧化利用及肝糖原的合成。 2、維生素類：B1能促進糖代謝，B12和葉酸與蛋白質(zhì)及膽堿的合成有關(guān)。B族具有保護肝臟、促進肝細胞再生和防止脂肪肝的作用。臨床上多用復(fù)合維生素B或酵母片。維生素C能促進肝糖原合成，減輕肝脂肪變性，能促進四氫葉酸、核酸和蛋白質(zhì)合成，還能維持谷胱甘肽處于還原型，從而發(fā)揮解毒功效。還可促進抗體形成。臨床上常用于治療肝炎和肝昏迷。 3、其它：維丙肝Diisopropylamine Ascorbate、肝泰樂(葡萄糖醛酸內(nèi)酯)Glucurone、葡萄糖醛酰胺Glucuronamide、肝寧(水解肝素，保肝寧，肝健寧)Proheparin、阿卡明Aicamin,AICA、肌苷(次黃嘌呤核苷)Inosine,Hypoxanthin等。 |
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