一、糖皮質(zhì)激素類藥物 具有強大的抗炎抗免疫作用,但副作用多且重。 目前主要局部應(yīng)用:采用吸入式給藥 吸入性皮質(zhì)素已成為抗哮喘的第一線藥物。 但重癥者不能控制時仍需全身給藥。 倍氯米松 Beclomethasone dipropionate 特點:①局部作用為地塞米松的數(shù)百倍; ②全身作用輕微; ③對下丘腦—垂體—皮質(zhì)軸無抑制; ④作用顯著。 藥理作用: 1) 抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥及免疫細胞: ①抑制巨噬C.N.T淋巴C及肺巨噬C的功能; ②↓肺肥大C數(shù)量; ③↓E粒C在支氣管的聚集和介質(zhì)釋放; ④↓上皮中樹突狀C數(shù)量; ⑤抑制炎癥C與內(nèi)皮C的相互作用,↓血管通透性; ⑥↓免疫球蛋白的產(chǎn)生。
2) 抑制細胞因子與炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生: ①抑制多種細胞因子、趨化因子、粘附分子的產(chǎn)生; ②誘導(dǎo)生成抑制性蛋白脂皮素→抑制磷脂酶A2的活性→抑制炎癥介質(zhì)(白三烯類、P.G、TXA2、pt激活因子)的產(chǎn)生 ③穩(wěn)定溶酶體膜→抑制蛋白水解膜的釋放。
3) 抑制氣道高反應(yīng)性 ↓患者對抗原、膽堿受體激動藥、SO2、冷空氣的吸入,有利于損傷上皮的修復(fù)。 4)↑支氣管及血管平滑肌對兒茶酚的敏感性 有利于支氣管擴張和血管收縮→緩解支氣管痙攣和粘膜腫脹。 作用機制: GCS+GR→復(fù)合物→核內(nèi)→調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄→ ①抑制某些炎癥相關(guān)蛋白(細胞因子類、NO合酶、磷脂酶A2、環(huán)氧合酶)的表達; ②促進某些抗炎癥蛋白(酯皮素、β2受體、血管皮素(vosocortin)等)的表達→抗炎作用。 體內(nèi)過程: 醫(yī).學(xué)全在線gydjdsj.org.cn 生物利用<20% T1/2 15h 產(chǎn)生治療作用 10—20% 余被消化道代謝 膽排 70% 尿排 10—25%
臨床應(yīng)用: 主要用于控制不滿意的慢性哮喘病人; 對急性患者無效; 對哮喘持續(xù)狀態(tài)者不宜應(yīng)用; 吸入10天后才達高峰,慢。
不良反應(yīng): 1) 局部反應(yīng): 口腔念珠菌感染 聲嘶,藥后及時漱口 2) 全身反應(yīng): 一般治療無影響; 長期大劑量(>0.8mg/日)時可抑制皮質(zhì)軸。 其它吸入用激素 布 他 奈 德 budesonide 同倍氯米松,生物利用度約11% 可用于過敏性鼻炎。 曲 安 奈 德 triamcinolone acetonide 丙酸氟替卡松fluticasone propionate 氟 尼 縮 松 flunisolide
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