《藥理學(xué)》考試輔導(dǎo)：影響藥物作用因素

（一）藥物方面的因素
1. 藥物劑型
2. 聯(lián)合用藥與藥物相互作用：
（1）藥代動(dòng)力學(xué)性藥物相互作用：四環(huán)素+Fe2+、Ca2+發(fā)生絡(luò)合吸收；
阿司匹林+香豆素類 血漿蛋白結(jié)合出血；
藥物代謝的誘導(dǎo)和抑制。
（2）藥效動(dòng)力學(xué)性藥物相互作用：生理性拮抗和協(xié)同：咖啡因+催眠藥 興奮或鎮(zhèn)靜作用
受體水平的拮抗和協(xié)同：b阻滯劑+Adr高血壓危象
干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)：三環(huán)類抑CA再攝取 Adr升壓作用

(二) 機(jī)體方面的因素(Biological Factors)
1. AGE（年齡）：小兒對(duì)藥物較敏感；發(fā)育階段，易受藥物影響；小兒的藥物代謝清除率較高；老年的器官功能降低，對(duì)藥物敏感性增高。

圖2-1 年齡對(duì)藥物的影響

2. GENDER（性別）：藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異。酒精在女性代謝較性慢（女性更易發(fā)生中毒反應(yīng)）；女性對(duì)特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感；激素作用： 雌、孕激素抑制藥物代謝?女性對(duì)藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍。
3. SIZE / OBESITY（體重和肥胖）：影響分布容積；影響清除率。
4. DISEASE（疾�。�：肝臟疾病：影響 PK：肝實(shí)質(zhì)損傷 -? 酶活性降低；
肝組織結(jié)構(gòu)紊亂 ?- 血流量改變。

圖2-2肝臟疾病對(duì)藥物的影響

腎臟疾病：影響 PK。降低腎臟血流量/GFR，減少腎排泄。

圖2-3 腎臟疾病對(duì)藥物的影響

圖2-4 安慰劑效應(yīng)

5.PLACEBO EFFECTS（安慰劑效應(yīng)）：源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)生對(duì)病人的心理影響；有效達(dá)30%以上，疼痛、咳嗽、焦慮、緊張、感冒等。心絞痛和心衰的控制有效；不良反應(yīng)30%，嗜睡、頭暈、乏力、注意力分散、惡心、口干，腹痛、腹瀉、白細(xì)胞-等。
6. VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS（藥物反應(yīng)變異）：致敏反應(yīng)： 藥 物性變態(tài)反應(yīng)；耐受性：機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性ˉ；耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性ˉ。
7. GENETIC FACTOR（遺傳因素）：遺傳是藥物反應(yīng)的決定因素，可影響PK、PD。

圖2-5 遺傳因素的影響

圖 2-6 種族的影響