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指示劑的選擇
磷酸可待因片劑分析：
酸性染料比色法
原理：在適當(dāng)?shù)膒H介質(zhì)中，生物堿類藥物（B）可與氫離子結(jié)合成鹽（BH+），一些酸性染料（如磺酸酞類的指示劑：溴麝香草酚藍(lán)、溴甲酚綠等）在此介質(zhì)中能解離為陰離子（In-），同時，陽離子和陰離子又能定量地結(jié)合成有色的離子對化合物，即離子對。
離子對被合適的有機(jī)溶劑提取后，形成有色溶液，可供比色測定。
影響定量分析的因素
1.水相的最適pH值
2.酸性染料的影響
提取完全是提取常數(shù)和酸性染料陰離子的濃度密切相關(guān)的，而提取常數(shù)的大小由是與B-的種類和有機(jī)溶劑的選擇密切相關(guān)的。一般用的有甲基橙、溴麝香草酚藍(lán)（BTB）和溴甲酚綠等。
3.有機(jī)溶劑的影響
離子對提取常數(shù)的大小還與有機(jī)溶劑的性質(zhì)有關(guān)。通常有機(jī)溶劑與離子對形成氫鍵的能力強(qiáng)，則提取效率高，如氯仿和二氯甲烷等具有中等程度的提取率，并且提取的選擇性也較好，為最常用的有機(jī)溶劑。
4.水分的影響
有有機(jī)溶劑提取有色的離子對時，應(yīng)嚴(yán)防水分的混入。
5.共存物的影響：一般賦形劑，重型、酸性乙基弱堿性的物質(zhì)均不干擾測定，強(qiáng)酸可改變?nèi)玖先芤夯蚓彌_液的pH，因而對測定有干擾。
以上五種影響因素中，水相的最適pH和有機(jī)溶劑對離子對的提取完全是酸性染料比色法的試驗(yàn)關(guān)鍵。
應(yīng)用與實(shí)例
硫酸阿托品片劑
紫外分光光度法
利血平含量測定，注意避光操作。
糖類和苷類藥物
單糖和雙糖分子中有不對稱碳原子，均具有一定的比旋度。
鑒別試驗(yàn)
1.灼燒試驗(yàn)：糖類用直火加熱，先熔融膨脹，后燃燒并發(fā)生焦糖臭，遺留多量的炭。蔗糖的鑒別可應(yīng)用本試驗(yàn)。
2.Fehling反應(yīng)
單糖或含有半縮醛基的雙糖分子結(jié)構(gòu)中，均有醛基或酮基，都具有還原性。Fehling反應(yīng)是在堿性酒石酸銅試液（Fehling試液）中，糖將銅離子還原，生成紅色的氧化亞銅沉淀。
葡萄糖的鑒別可用此反應(yīng)（無水葡萄糖、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液和莪術(shù)油葡萄糖均用Fehling反應(yīng)）
蔗糖的鑒別：加硫酸煮沸，用氫氧化鈉中和，再加堿性酒石酸銅試液，加熱，生成氧化亞銅的紅色沉淀。
葡萄糖和乳糖的雜質(zhì)檢查
葡萄糖的一般檢查項(xiàng)目：酸度、氯化物和硫酸鹽；溶液的澄清度與顏色；乙醇溶液的澄清度；亞硫酸鹽與可溶性淀粉。
葡萄糖注射液中5-羥基糠醛的測定：紫外分光光度法。
乳糖的雜質(zhì)檢查：利用蛋白質(zhì)類雜質(zhì)遇硝酸汞試液產(chǎn)生的白色絮狀沉淀，進(jìn)行特殊雜質(zhì)“蛋白質(zhì)”的檢查。
原料藥的含量測定：葡萄糖、乳糖和蔗糖不規(guī)定含量測定，規(guī)定比旋度的范圍。
制劑：葡萄糖注射液的含量測定：旋光度法。
測定中加入氨試液的作用：由于藥用葡萄糖是D-葡萄糖，而D-葡萄糖有α和β兩種互變異構(gòu)體，因而藥用葡萄糖是他們的混合物，比旋度相差甚遠(yuǎn)，而在水溶液中逐漸平衡，稱作變旋。加熱、加酸或加弱堿可加速平衡。
計算因素1.0426的由來：
換算為含稅葡萄糖濃度（c’）時，則應(yīng)為：
葡萄糖氯化鈉注射液含量測定：硝酸銀滴定法，每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于5.844mg的NaCl。
加糊精溶液以形成保護(hù)，使氯化銀沉淀呈膠體狀態(tài)，則具有較大的表面，有利于對指示劑的吸附，有利于滴定終點(diǎn)的觀察。
加硼砂溶液是為了增加pH值，因?yàn)楸酒穚H值過低，而pH值低于3.5時，則五沉淀出現(xiàn)。加入2.5%硼砂溶液2ml后，溶液pH值為7,可促使熒光黃電離，以增大熒光黃陰離子的有效濃度，使重點(diǎn)變化敏銳。
苷類藥物
苷類為糖的衍生物（如氨基糖、糖醛酸等）與另一非糖有機(jī)化合物通過糖的端基碳原子連接而成的化合物。
鑒別試驗(yàn)：
1.Keller-Kiliani反應(yīng)
α-去氧甲基五碳糖的反應(yīng)
α-去氧糖類，如洋地黃毒糖和磁麻糖，是由糖類分子中與羰基相鄰近的“CHOH”基失去氧，轉(zhuǎn)變?yōu)椤癈H2”后的結(jié)構(gòu)。具有較大的活潑性，由α-去氧糖與苷元結(jié)合的生成物（即苷類）容易水解。
將甾體強(qiáng)心苷溶于含有微量FeCl3（1滴9þCl3）的冰醋酸1～2ml中，沿管壁緩緩加入濃硫酸1～2ml，使成兩液層。兩液層交界面處顯棕色（甲地高辛顯紫色）；醋酸層顯藍(lán)色或藍(lán)綠色，放置1h后顯靛藍(lán)色。
2.Kedde反應(yīng)
苷元的不飽和內(nèi)酯側(cè)鏈反應(yīng)。
甾體強(qiáng)心苷元的C17上常有α-β或β-γ的不飽和內(nèi)酯，即丁烯內(nèi)酯，在堿性水溶液中易與芳香硝基化合物形成有色的絡(luò)合陰離子。
Kedde反應(yīng)用于去乙酰毛花苷的鑒別。
加乙醇溶解后加二硝基苯甲酸試液與乙醇制氫氧化鉀試液各10滴，搖勻后，溶液即顯紅紫色。
3.色譜法醫(yī)學(xué).全在.線www.med126.com
①紙色譜法：用于地高辛的鑒別
②薄層色譜法：用于去乙酰毛花苷及其注射液的鑒別，采用硅藻土G薄層板.
③高效液相色譜法：用于甲地高辛及其片劑的鑒別
特殊雜質(zhì)的檢查
藥物特殊雜質(zhì)允許限量檢查方法
洋地黃毒苷洋地黃皂苷本品10mg溶于2ml乙醇后，加膽甾醇的醇溶液，10min內(nèi)，不得發(fā)生沉淀
地高辛洋地黃毒苷6%紙色譜法
甲地高辛有關(guān)物質(zhì)5%高效液相色譜法
去乙酰毛花苷有關(guān)物質(zhì)10%薄層色譜法
含量測定
1.比色法：甾體強(qiáng)心苷元C17上的丁烯內(nèi)酯部分是非常活潑的，很容易和芳香硝基化合物（如堿性三硝基苯酚試液）形成絡(luò)合陰離子。所得絡(luò)合物在可見光去具有特征的最大吸收峰（λmax為485～495nm）。
本法用于地高辛、去乙酰毛花苷及其注射液的含量測定
2.熒光法：利用L-抗壞血酸與過氧化氫等實(shí)際可使地高辛或洋地黃毒苷產(chǎn)生熒光的原理，提高了定量分析的靈敏度，從而可用于每片含主藥量分別僅為0.25mg和0.1mg的片劑的含量測定。
地高辛片含量，含量均勻度（限度為20%），溶出度（限度為65%，轉(zhuǎn)籃，100r/min,60min）
甲地高辛溶出度測定與地高辛一樣，限度規(guī)定相同。
3.色譜法：
①柱色譜法：用于洋地黃毒苷原料藥測定的純化處理
②高效液相色譜法：用于甲地高辛及其片劑的含量測定，內(nèi)標(biāo)：洋地黃毒苷。 上一頁 [1] [2]
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