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苯烴胺類(lèi)（鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿）
氮原子在側(cè)鏈上，堿性較一般生物堿強(qiáng)，易與酸成鹽。
托烷類(lèi)（硫酸阿托品和氫溴酸山莨菪堿）
阿托品和山莨菪堿是由托烷衍生的醇（莨菪醇）和莨菪酸縮合而成，具有酯結(jié)構(gòu)。分子結(jié)構(gòu)中，氮原子位于五元酯環(huán)上，故堿性也較強(qiáng)，易與酸成鹽。
喹啉類(lèi)（硫酸奎寧和硫酸奎尼�。�
奎寧和奎尼丁為喹啉衍生物，其結(jié)構(gòu)分為喹啉環(huán)和喹啉堿兩個(gè)部分，各含一個(gè)氮原子，喹啉環(huán)含芳香族氮，堿性較弱；喹啉堿微脂環(huán)氮，堿性強(qiáng)。
異喹啉類(lèi)（鹽酸嗎啡和磷酸可待因）
嗎啡分子中含有酚羥基和叔胺基團(tuán)，故屬兩性化合物，但堿性略強(qiáng)；可待因分子中無(wú)酚羥基，僅存在叔胺基團(tuán)，堿性較嗎啡強(qiáng)。
吲哚類(lèi)（硝酸士的寧和利血平）
士的寧和利血平分子中含有兩個(gè)堿性強(qiáng)弱不同的氮原子，N1處于脂肪族碳鏈上，堿性較N2強(qiáng)，故士的寧堿基與一分子硝酸成鹽。
黃嘌呤類(lèi)（咖啡因和茶堿）
咖啡因和茶堿分子結(jié)構(gòu)中含有四和氮原子，但受鄰位羰基吸電子的影響，堿性弱，不易與酸結(jié)合成鹽，其游離堿即供藥用。
鑒別試驗(yàn)：特征鑒別反應(yīng)。
1.雙縮脲反應(yīng)
系芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)的特征反應(yīng)。
鹽酸麻黃堿和偽麻黃堿在堿性溶液中與硫酸銅反應(yīng)，Cu2+與仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚后，無(wú)水銅配位化合物及其有2個(gè)結(jié)晶水的銅配位化合物進(jìn)入醚層，呈紫紅色，具有4個(gè)結(jié)晶水的銅配位化合物則溶于水層呈藍(lán)色。
2.Vitali反應(yīng)
系托烷生物堿的特征反應(yīng)。
硫酸阿托品和氫溴酸山莨菪堿等托烷類(lèi)藥物均顯莨菪酸結(jié)構(gòu)反應(yīng)，與發(fā)煙硝酸共熱，即得黃色的三硝基（或二硝基）衍生物，冷后，加醇制氫氧化鉀少許，即顯深紫色。
3.綠奎寧反應(yīng)
系含氧喹啉（喹啉環(huán)上含氧）衍生物的特征反應(yīng)
硫酸奎寧和硫酸奎尼丁都顯綠奎寧反應(yīng)，在藥物微酸性水溶液中，滴加微過(guò)量的溴水或氯水，再加入過(guò)量的氨水溶液，即顯翠綠色。
4.Marquis反應(yīng)
系嗎啡生物堿的特征反應(yīng)。
取得鹽酸嗎啡，加甲醛試液，即顯紫堇色。靈敏度為0.05μg。
5.Frohde反應(yīng)
系嗎啡生物堿的特征反應(yīng)。
鹽酸嗎啡加鉬硫酸試液0.5ml,即顯紫色,繼變?yōu)樗{(lán)色,最后變?yōu)樽鼐G色.靈敏度為0.05μg。
6.官能團(tuán)反應(yīng)
系吲哚生物堿的特征反應(yīng)。
利血平結(jié)構(gòu)中吲哚環(huán)上的β位氫原子較活潑，能與芳醛縮合顯色。
與香草醛反應(yīng)。利血平與香草醛試液反應(yīng)，顯玫瑰紅色。
與對(duì)-二甲氨基苯甲醛反應(yīng)。利血平加對(duì)-二氨基苯甲醛，冰醋酸與硫酸，顯綠色，再加冰醋酸，轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色。
7.紫脲酸反應(yīng)
系黃嘌呤類(lèi)生物堿的特征反應(yīng)。
咖啡因和茶堿中加鹽酸與氯酸鉀，在水浴上蒸干，遇氨氣即生成四甲基紫脲酸銨，顯紫色，加氫氧化鈉試液，紫色即消失。
8.還原反應(yīng)
系鹽酸嗎啡與磷酸可待因的區(qū)分反應(yīng)。
嗎啡具弱還原性。本品水溶液加稀鐵氰化鉀試液，嗎啡被氧化生成偽嗎啡，而鐵氰化鉀被還原為亞鐵氰化鉀，再與試液中的三氯化鐵反應(yīng)生成普魯士藍(lán)。
可待因無(wú)還原性，不能還原鐵氰化鉀，故此反應(yīng)為嗎啡與磷酸可待因的區(qū)分反應(yīng)。
特殊雜質(zhì)檢查：
利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異。
硫酸奎寧中“氯仿-乙醇中不溶物”的檢查
鹽酸嗎啡中“其它生物堿”的檢查
旋光性的差異：用于硫酸阿托品中“莨菪堿”的檢查
對(duì)光選擇性吸收的差異：利血平生產(chǎn)或儲(chǔ)存過(guò)程中，光照和有氧存在下均易氧化變質(zhì)，氧化產(chǎn)物發(fā)出熒光。因此規(guī)定：供試品置紫外光燈（365nm）下檢視，不得顯明顯熒光。
吸附性質(zhì)的差異：硫酸奎寧制備過(guò)程中可能存在“其它金雞納堿”。利用吸附性質(zhì)的差異，采用硅膠G薄層進(jìn)行檢查。規(guī)定限度為0.5%。
利用藥物和雜質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)上的差異。
與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀
硫酸阿托品制備過(guò)程中可能帶入（如莨菪堿、顛茄堿）雜質(zhì)，因此需要檢查“其它生物堿”。利用其它生物堿堿性弱于阿托品的性質(zhì)，取供試品的鹽酸水溶液，加入氨試液，立即游離，發(fā)生渾濁。規(guī)定0.25g藥物中不得發(fā)生渾濁。
與一定試劑產(chǎn)生顏色反應(yīng)
①鹽酸嗎啡中阿撲嗎啡的檢查
②鹽酸嗎啡中罌粟堿的檢查
③磷酸可待因中嗎啡的檢查
④硝酸士的寧中馬錢(qián)子堿的檢查
含量測(cè)定
非水溶液滴定法：
生物堿類(lèi)藥物一般具有弱堿性，通�？稍诒姿峄虼佐人嵝匀芤褐�，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示劑或電位法確定終點(diǎn)。
⑴氫鹵酸鹽的滴定
在滴定生物堿的氫鹵酸鹽時(shí)，一般均預(yù)先在冰醋酸中加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，從而消除氫鹵酸對(duì)滴定反應(yīng)的不良影響。
加入的醋酸汞量不足時(shí)，可影響滴定終點(diǎn)而使結(jié)果偏低，過(guò)量的醋酸汞（理論量的1～3倍）并不影響測(cè)定的結(jié)果。
⑵硫酸鹽的測(cè)定醫(yī).學(xué)全.在.線gydjdsj.org.cn
硫酸為二元酸，在水溶液中能完成二級(jí)電離，生成SO42-，但在冰醋酸介質(zhì)中，只能離解為HSO4-，不再發(fā)生二級(jí)離解。因此，生物堿的硫酸鹽，在冰醋酸的介質(zhì)中只能被滴定至生物堿的硫酸氫鹽。
硫酸阿托品的含量測(cè)定。溶劑：冰醋酸和醋酐，指示劑：結(jié)晶紫，滴定液：高氯酸。至溶液顯純藍(lán)色。
硫酸奎寧的含量測(cè)定。1摩爾的硫酸奎寧可消耗3摩爾的高氯酸。
硫酸奎寧片的含量測(cè)定。硫酸奎寧經(jīng)強(qiáng)堿溶液堿化，生成奎寧游離堿，在與高氯酸反應(yīng)，因此1摩爾的硫酸奎寧可消耗4摩爾的高氯酸。
⑶硝酸鹽的測(cè)定：
硝酸在冰醋酸介質(zhì)中雖為弱酸，但是他具有氧化性，可以使指示劑變色，所有采用非水溶液滴定法測(cè)定生物堿硝酸鹽時(shí)，一般不用指示劑而用電位法指示終點(diǎn)。
如硝酸士的寧。
⑷磷酸鹽的測(cè)定：
磷酸在冰醋酸介質(zhì)中的酸性極弱，不影響滴定反應(yīng)的定量完成，可按常法測(cè)定。
磷酸可待因。
提取中和法
提取中和法是根據(jù)生物堿鹽類(lèi)能溶于水而生物堿不溶于水的特性，可以采用有機(jī)溶劑提取后測(cè)定。
堿化、提取、滴定。按下列任何一種方法處理后測(cè)定：
①將有機(jī)溶劑蒸干，于殘?jiān)屑佣窟^(guò)量的酸滴定液使溶解，再用堿滴定液回滴剩余的酸；若生物堿易揮發(fā)或分解，應(yīng)在蒸至近干時(shí)，先加入酸滴定液“固定”生物堿，再繼續(xù)加熱除去殘余的有機(jī)溶劑，放冷后完成滴定。
②將有機(jī)溶劑蒸干，于殘?jiān)屑由倭恐行砸掖际谷芙�，任何用酸滴定液直接滴定�?BR>③不蒸去有機(jī)溶劑，而直接于其中加定量過(guò)量的酸滴定液，振搖，將生物堿轉(zhuǎn)提入酸液中，分出酸液置另一錐形瓶中，有機(jī)溶劑層再用水分次振搖提取，合并水提取液和酸液，最后用堿滴定液回滴定。
測(cè)定條件的選擇
能使生物堿游離的堿化試劑有氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鈣和氧化鎂等。但強(qiáng)堿不適用于下列生物堿類(lèi)藥物的游離：
①含酯結(jié)構(gòu)的藥物，如阿托品和利血平等，與強(qiáng)堿接觸，易引起分解。
②含酚結(jié)構(gòu)的藥物，如嗎啡，可與強(qiáng)堿形成酚鹽而溶于水，難以被有機(jī)溶劑提取。
③含脂肪性共存物的藥物，當(dāng)有脂肪性物質(zhì)與生物堿共存時(shí)，堿化后易發(fā)生乳化，使提取不完全。
因此氨水為最常用的堿化試劑。
提取溶劑
應(yīng)具備下列條件：
①與水不相混溶，沸點(diǎn)低，對(duì)生物堿的溶解度大，而對(duì)其它物質(zhì)的溶解度應(yīng)盡可能最小。
②與生物堿或堿化試劑不起任何反應(yīng)。
常用者為乙醚和氯仿，其中氯仿應(yīng)用更為廣泛。
提取溶劑的用量
通常應(yīng)提取4次，第一次用量至少應(yīng)為水液體積的一半，以后幾次所用溶劑的體積應(yīng)各為第一次的一半。如果水液體積很小時(shí)，第一次提取溶劑的用量則應(yīng)與水液相等。
提取終點(diǎn)的確定
取最后一次的提取液約0.5ml，置小試管中，加鹽酸或硫酸（0.1mol/L）1ml，放水浴上將有機(jī)溶劑蒸去，放冷，滴加生物堿沉淀劑（如碘化鉍鉀試液等）1滴，無(wú)沉淀產(chǎn)生，即為提取已完全。
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