內(nèi)科主治醫(yī)師考前復(fù)習(xí)《呼吸內(nèi)科學(xué)》之阿司匹林誘發(fā)哮喘是由什么原因引起的?
(一)發(fā)病原因http://gydjdsj.org.cn
有鼻炎(10%)、鼻息肉(72%)、鼻黏膜肥厚(81.2%)的病史,患者因上感、痛經(jīng),而服用阿司匹林后出現(xiàn)哮喘。
(二)發(fā)病機(jī)制http://gydjdsj.org.cn
1.AIA的發(fā)病機(jī)制 阿司匹林誘發(fā)哮喘的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明。目前較為公認(rèn)與環(huán)氧化酶/5-脂氧合酶失平衡有關(guān)。阿司匹林優(yōu)先阻斷環(huán)氧化酶,從而抑制前列腺素和血栓素的生成;但阿司匹林不阻斷5-脂氧合酶,大量未能被環(huán)氧化酶利用的花生四烯酸底物則通過脂氧合酶生成大量的白三烯(LTC4、LTD4、LTE4),后者是強(qiáng)有力的支氣管收縮劑和促分泌素,此為“shunting假說”。支持該學(xué)說的研究結(jié)果為:①AIA患者鼻分泌物、尿液、支氣管肺泡灌洗液中的白三烯的含量增高。②預(yù)先給予白三烯受體拮抗藥能部分甚至全部阻止阿司匹林誘發(fā)的哮喘。
2.其他藥物誘發(fā)哮喘的發(fā)病機(jī)制http://gydjdsj.org.cn
(1)變態(tài)反應(yīng):抗生素和含碘造影劑誘發(fā)哮喘的機(jī)制為特異性IgE抗體介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)。麻醉劑和肌松劑的作用機(jī)制亦屬于此,但它們亦可直接引起非IgE介導(dǎo)的組胺釋放。
(2)正常藥理作用:β受體阻斷劑、膽堿制劑、組胺類藥物因其本身正常的藥理作用可引起支氣管痙攣。
(3)活化補(bǔ)體系統(tǒng):含碘造影劑除通過變態(tài)反應(yīng)引起DIA外,還可通過引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、激活補(bǔ)體系統(tǒng),從而釋放過敏反應(yīng)毒素而使肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺引起支氣管痙攣。
(4)藥物對(duì)呼吸道黏膜的局部刺激:各種粉劑如乙酰半胱氨酸(痰易凈)、垂體后葉粉、色甘酸鈉粉劑,在吸入時(shí)可對(duì)氣道黏膜產(chǎn)生刺激作用而引起平滑肌痙攣。http://gydjdsj.org.cn
(5)結(jié)構(gòu)相似學(xué)說:許多誘發(fā)哮喘的藥物分子結(jié)構(gòu)中均有類似的苯環(huán)結(jié)構(gòu),這種結(jié)構(gòu)可引起支氣管痙攣。
(6)乙酰化理論:一些藥物可通過乙;饔檬贵w內(nèi)某些蛋白質(zhì)變性,這種變性的蛋白質(zhì)能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體從而引起變態(tài)反應(yīng)。http://gydjdsj.org.cn
(7)增加內(nèi)源性腺苷濃度:雙嘧達(dá)莫(潘生丁)能阻斷內(nèi)源性腺苷的攝取,使其水平增高,而腺苷是支氣管的強(qiáng)烈收縮劑。