臨床肝移植:第一節(jié)　歷史回顧

1955年Welch^[1]在狗的下腹部植入一個新的肝臟，從此許多學者開始了肝臟移植的動物實驗研究。1956年Cannon第1次對狗進行了原位肝移植，Cannon、從實驗中觀察到，切除原肝可以延長移植肝的存活時間。1959和1960年，Moore和Starzl分別報道了進行狗肝移植成功的實驗研究結果。

1963年3月1日，Starzl^[2]施行了第1例人類肝移植，病人為一先天性膽管閉鎖的3歲兒童，但術后不久即死亡。在此后的4年里，Starzl^[3]一共進行了7例人類肝移植術，但是，由于受體術前一般情況較差，供肝保存技術落后和保存時間短，沒有強有力的免疫抑制劑、感染及手術操作技術不過硬等因素的限制，這7名病人中存活時間最長的只有23d。在英gydjdsj.org.cn/rencai/國，Calne^[4,5]于1967年開始進行肝移植的研究，并于1979年首先將環(huán)孢素應用于人類肝移植的免疫抑制治療。

在六七十年代，由于肝移植術后存活率低，肝移植一直處于臨床研究階段，沒有成為一種臨床治療方法而得到廣泛應用。環(huán)孢素的問世，徹底改變了肝臟移植徘徊不前的局面，成為肝移植史上一個重要的里程碑。

1980年，Starzl^[6]首先聯(lián)合應用環(huán)孢素和皮質激素抑制免疫排異反應。在1年時間內，使病人6個月生存率提高1倍，即從原來的35%-40%上升至70%-80%。隨著術后存活率的提高，肝移植不再僅僅是一項臨床研究工作，而成為一種可接受的終末期肝病的治療方法，至1984年已形成了一整套較為成熟的技術程序。1987年Wisconsin大學發(fā)明了UW（Universityof Wisconsin)器官保存液，使肝臟冷缺血時間可以延長至24d，這樣使遠距離運輸供肝成為可能，使外科醫(yī)生有充分的時間準備病人，同時使供肝的保存質量顯著提高，大大減少了諸如原發(fā)性移植物無功能等由供肝保存所致的并發(fā)癥，使肝移植手術從急認手術變成半擇期手術、供肝保存所致的并發(fā)癥，使肝植手術從急診手術變成半擇期手術。供肝保存時間的延長，使諸如減體積性肝移植、劈離式肝移植和活供體肝移植等新技術得到了發(fā)展^[7]。

1989年新型免疫抑制劑FK506應用于臨床^[8]，使一些不能耐受環(huán)孢素治療的病人有了一種強有力的免疫抑制劑。同年，背馱式肝移植技術開始在臨床上應用。1989-1990年成功地施行了活體部分肝移植。

1992年第1次成功地將狒狒的肝臟移植給人，病人存活了70d^[9]。1994-1995年，人造生物肝成功地應用于急性肝功能衰弱病人^[10]，使這些病人有充裕的時間等待供肝。

由于外科操作技術的提高及外科新技術的應用、移植免疫機制認識的提高和新型免疫抑制劑的應用、UW液的研制成功與臨床應用，使供肝保存時間延長和保存質量提高、病人感染得到有效預防和控制，以及嚴格掌握了受體適應征，最終使得肝移植的術后存活率明顯提高。

美國器官分配聯(lián)合網絡（UNOS)在1993年公布的數(shù)字顯示，肝移植術后1年存活率為64.5%-86.7%，3年存活率為57.6%-85.4%（表1-1)。Pittsburgh在1995年公布的數(shù)據(jù)顯示，肝移植后1年存活率為83%，3年存活率為77%。最近，有的肝移植中心報道1年存活統(tǒng)治可達到90%以上^[11]。在許多國家，肝移植已成為終末期肝病的一項常規(guī)治療方法。

表1-1 12個肝移植中心術后存活率