腫瘤組織無論在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上,都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異,這種差異稱為異型性(atypia)。腫瘤組織異型性的大小反映了腫瘤組織的成熟程度(即分化程度,在此指腫瘤的實(shí)質(zhì)細(xì)胞與其來源的正常細(xì)胞和組織在形態(tài)和功能上的相似程度)。異型性小者,說明它和正常組織相似,腫瘤組織成熟程度高(分化程度高);異型性大者,表示瘤組織成熟程度低(分化程度低)。區(qū)別這種異型性的大小是診斷腫瘤,確定其良、惡性的主要組織學(xué)依據(jù)。惡性腫瘤常具有明顯的異型性。
由未分化細(xì)胞構(gòu)成的惡性腫瘤也稱為間變性腫瘤。間變(anaplasia)一詞的原意是指“退性發(fā)育”,即去分化,指已分化成熟的細(xì)胞和組織倒退分化,返回原始幼稚狀態(tài),F(xiàn)已知,絕大部分的未分化的惡性腫瘤起源于組織中的干細(xì)胞喪失了分化能力,而并非是已經(jīng)分化的特異細(xì)胞去分化所致。在現(xiàn)代病理學(xué)中,間變指的是惡性腫瘤細(xì)胞的缺乏分化。間變性的腫瘤細(xì)胞具有明顯的多形性(pleomorphism,即瘤細(xì)胞彼此在大小和形狀上的變異)。因此,往往不能確定其組織來源。間變性腫瘤幾乎都是高度惡性的腫瘤,但大多數(shù)惡性腫瘤都顯示某種程度的分化。
良性腫瘤瘤細(xì)胞的異型性不明顯,一般都與其發(fā)源組織相似。因此,這種腫瘤的診斷有賴于其組織結(jié)構(gòu)的異型性。例如纖維瘤的細(xì)胞和正常纖維細(xì)胞很相似,只是其排列與正常纖維組織不同,呈編織狀。惡性腫瘤的組織結(jié)構(gòu)異型性明顯,瘤細(xì)胞排列更為紊亂,失去正常的排列結(jié)構(gòu)層次。例如,從纖維組織發(fā)生的惡性腫瘤—纖維肉瘤,瘤細(xì)胞很多,膠原纖維很少,排列很紊亂,與正常纖維組織的結(jié)構(gòu)相差較遠(yuǎn);從腺上皮發(fā)生的惡性腫瘤—腺癌,其腺體的大小和形狀十分不規(guī)則,排列也較亂,腺上皮細(xì)胞排列緊密重疊或呈多層,并可有乳頭狀增生。
良性腫瘤細(xì)胞的異型性小,一般與其發(fā)源的正常細(xì)胞相似。惡性腫瘤細(xì)胞常具有高度的特異性,表現(xiàn)為以下特點(diǎn):
1.瘤細(xì)胞的多形性 即瘤細(xì)胞形態(tài)及大小不一致。惡性腫瘤細(xì)胞一般比正常細(xì)胞大,各個(gè)瘤細(xì)胞的大小和形態(tài)又很不一致,有時(shí)出現(xiàn)瘤巨細(xì)胞(圖7-2)。但少數(shù)分化很差的腫瘤,其瘤細(xì)胞較正常細(xì)胞小、圓形,大小也比較一致。
圖7-2 橫紋肌肉瘤
瘤細(xì)胞大小、形狀不一,并有瘤巨細(xì)gydjdsj.org.cn/rencai/胞出現(xiàn)
2.b] 即瘤細(xì)胞核的大小、形狀及染色不一致。細(xì)胞核的體積增大(核肥大),胞核與細(xì)胞漿的比例比正常增大(正常為1:4~6,惡性腫瘤細(xì)胞則接近1:1),核大小及形狀不一,并可出現(xiàn)巨核、雙核、多核或奇異形的核,核染色深(由于核內(nèi)DAN增多),染色質(zhì)呈粗顆粒狀,分布不均勻,常堆積在核膜下,使核膜顯得增厚。核仁肥大,數(shù)目也常增多(可達(dá)3~5個(gè))。核分裂像常增多,特別是出現(xiàn)不對稱性、多極性及頓挫性等病理性核分裂像時(shí),對于診斷惡性腫瘤具有重要的意義。惡性腫瘤細(xì)胞的核異常改變多與染色體呈多倍體(polyploidy)或非整倍體(aneuploidy)有關(guān)。
3.胞漿的改變 由于胞漿內(nèi)核蛋白體增多,胞漿呈嗜堿性。并可因?yàn)榱黾?xì)胞產(chǎn)生的異常分泌物或代謝產(chǎn)物而具有不同特點(diǎn),如激素、粘液、糖原、脂質(zhì)、角質(zhì)和色素等。
上述瘤細(xì)胞的形態(tài),特別是胞核的多形性常為惡性腫瘤的重要特征,在區(qū)別良惡性腫瘤上有重要意義。
4.腫瘤細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的異型性由于腫瘤類型不同,瘤細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)亦有差異。一般說來,良性腫瘤細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)基本上與其起源細(xì)胞相似。惡性腫瘤細(xì)胞根據(jù)分化的高低而表現(xiàn)出不同程度的異型性?偟恼f來,惡性腫瘤細(xì)胞的核通常絕對或相對明顯增大,核膜可有內(nèi)陷或外凸,從而使核形不規(guī)則甚至形成怪形核。核仁體積增大,數(shù)目增多,形狀亦可不規(guī)則,位置往往靠邊。染色質(zhì)可表現(xiàn)為異染色質(zhì)增加,凝集成塊狀散在或(和)邊集在核膜下。此即光鏡下所見的深染核和核膜增厚;也可表現(xiàn)為常染色質(zhì)為主,即光鏡下所見染色質(zhì)呈細(xì)顆粒狀的淡染核。胞漿內(nèi)的細(xì)胞器常有數(shù)目減少、發(fā)育不良或形態(tài)異常,這在分化低的惡性腫瘤細(xì)胞更為明顯。胞漿內(nèi)主要見游離的核蛋白體,而其他細(xì)胞器大為減少。www.med126.com說明瘤細(xì)胞主要合成供自身生長的蛋白質(zhì),而喪失其分化的功能,這與瘤細(xì)胞生長迅速和惡性程度高有關(guān)。溶酶體在侵襲性強(qiáng)的瘤細(xì)胞中常有增多,它可釋放出大量水解酶,為瘤細(xì)胞的浸潤開路。細(xì)胞間連接常有減少,這在分化低的癌更為突出。可引起細(xì)胞間粘著松散,有利于細(xì)胞浸潤生長。有些在一般情況下在細(xì)胞膜表面無微絨毛的瘤細(xì)胞也可出現(xiàn)一些不規(guī)則微絨毛,這有利于營養(yǎng)物質(zhì)的吸收,但有礙于細(xì)胞間的緊密接觸,從而減弱接觸抑制,有利于細(xì)胞增殖和浸潤。瘤細(xì)胞的排列結(jié)構(gòu)在分化低的腫瘤也可喪失其原具有的特征改變,例如腺癌細(xì)胞可失掉形成腺體的特征而呈彌散排列。因此,惡性腫瘤的超微結(jié)構(gòu)異型性的改變,除了瘤細(xì)胞本身的改變外,還可有排列結(jié)構(gòu)的改變。