警惕豬的疫苗病
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在養(yǎng)豬業(yè)中，由于養(yǎng)豬生產(chǎn)集約化程度的逐步提高，豬用疫苗越來越多，利潤(rùn)相對(duì)較豐厚，而疫苗生產(chǎn)技術(shù)的要求卻越來越高，生產(chǎn)的疫苗產(chǎn)品往往供不應(yīng)求；加之，市場(chǎng)不甚規(guī)范，生產(chǎn)工藝不夠嚴(yán)格，不法廠商不斷出現(xiàn)，近年來發(fā)生的豬用疫苗事故同樣也是此起彼伏。凡此種種問題，均是由于疫苗接種所引起，我們姑且稱之為“疫苗病”。 實(shí)際上，疫苗病與疫苗接種所引起的副反應(yīng)是有明顯區(qū)別的。疫苗接種的副反應(yīng)極少見，且大多是輕微的。大體可以分為以下兩類： 1.一般反應(yīng) 是由疫苗本身固有的特性引起的，一般不會(huì)造成生理和功能的障礙。接種后24h內(nèi)接種部位出現(xiàn)紅、腫、熱、痛等炎癥反應(yīng)。個(gè)別伴有體溫升高、惡心、
嘔吐等全身反應(yīng)。一般反應(yīng)不需要進(jìn)行任何處理，持續(xù)1～2d可自行消退�！ �2.異常反應(yīng) 是動(dòng)物在接種后發(fā)生的與疫苗接種有一定聯(lián)系、達(dá)到需要診治程度的綜合征。這類反應(yīng)臨床癥狀比較嚴(yán)重，應(yīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行對(duì)癥治療和搶救，否則會(huì)造成嚴(yán)重后果�！ 〉陨蟽深惙磻�(yīng)總體上非常少見，尚沒有達(dá)到危害全群動(dòng)物的程度。而下文所涉及的疫苗病卻會(huì)造成接種動(dòng)物群體發(fā)生嚴(yán)重臨床癥狀，對(duì)動(dòng)物生產(chǎn)造成巨大損失�！ ∫呙绮“l(fā)生的原因 在論述疫苗病之前，廣大養(yǎng)豬業(yè)者務(wù)必了解疫苗病發(fā)生的相關(guān)免疫原理，務(wù)必注意區(qū)別下列這些術(shù)語，以免產(chǎn)生理解上的誤差�！ �1.抗原：凡是能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或效應(yīng)性淋巴細(xì)胞并能與之結(jié)合引起特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)稱為抗原(Antigen)�？乖⒉皇羌纳x、細(xì)菌或病毒本身，它只是病原體上的一個(gè)成分而已。而現(xiàn)行生產(chǎn)的絕大多數(shù)疫苗都是用完整的病原體制造而成，生產(chǎn)若不規(guī)范，則存在感染的極大可能性�！ �2.佐劑：一種物質(zhì)先于抗原或與抗原混合同時(shí)接種進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)，能非特異性改變機(jī)體對(duì)該抗原的特異性免疫應(yīng)答，發(fā)揮輔助性作用，這類物質(zhì)可以統(tǒng)稱為免疫佐劑，簡(jiǎn)稱佐劑(Adjuvant)�！ ≡谠鰪�(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)的同時(shí)，佐劑也會(huì)引起或增強(qiáng)遲發(fā)型等超敏反應(yīng)，這一類的超敏反應(yīng)應(yīng)該引起足夠的重視。比如，廣泛報(bào)道的某些喘氣苗中的佐劑與2型圓環(huán)病毒一起就會(huì)引起豬嚴(yán)重的皮炎
腎病綜合征（PDNS)的高發(fā)生率�！ �3.抗體：動(dòng)物機(jī)體受到抗原物質(zhì)刺激以后，由B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞產(chǎn)生的，能與相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白，就稱為抗體(Antibody)�？贵w雖為機(jī)體所產(chǎn)生，但不是所有所產(chǎn)生的抗體對(duì)機(jī)體都是有利的，有些抗體甚至是有害的(如下文所述的變態(tài)反應(yīng))�！ �4.變態(tài)反應(yīng)，亦稱過敏反應(yīng)(Allergy)：是指免疫系統(tǒng)對(duì)再次進(jìn)入機(jī)體的抗原做出過于激烈或不適當(dāng)而導(dǎo)致組織器官損傷的一類反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)分為過敏反應(yīng)型(I型)、細(xì)胞毒型(II型)、免疫復(fù)合物型(III型)和遲發(fā)型(IV)。 5.免疫耐受：為免疫系統(tǒng)不與機(jī)體固有成分和被引入的抗原發(fā)生破壞性反應(yīng)的一種生理狀態(tài)。破壞性反應(yīng)被免疫系統(tǒng)發(fā)育和免疫反應(yīng)產(chǎn)生過程中的不同機(jī)制所阻斷。長(zhǎng)期或反復(fù)接種疫苗則容易導(dǎo)致免疫耐受性的產(chǎn)生�！ 「鶕�(jù)上述概念，疫苗病發(fā)生的原因不外乎以下幾種： 1.弱毒疫苗的返強(qiáng)現(xiàn)象：病原體在不適宜的環(huán)境中生長(zhǎng)，致病能力會(huì)減弱，有可能會(huì)被制造成為弱毒疫苗。這些弱毒疫苗一旦遇到適宜的生長(zhǎng)環(huán)境(宿主)，其致病能力也可能恢復(fù)增強(qiáng)，重新成為病原體。比如：長(zhǎng)期不間斷使用豬偽
狂犬病基因缺失疫苗，一旦引進(jìn)所缺失的基因片段，則完整病毒會(huì)大量出現(xiàn)。從群體的角度來看，
兔化豬瘟弱毒疫苗在豬場(chǎng)內(nèi)的反復(fù)循環(huán)亦有出現(xiàn)返強(qiáng)的極大可能性。 2.免疫缺陷個(gè)體危害：有些免疫缺陷個(gè)體甚至對(duì)相對(duì)安全的弱毒疫苗都會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的感染性反應(yīng)而發(fā)生臨床癥狀，甚至發(fā)生死亡。發(fā)生此類疫苗病的比例相對(duì)較小�！ �3.過敏反應(yīng)：如2型圓環(huán)病毒的III型過敏所引起的PDNS，PRRSV所引起的IV遲發(fā)型過敏反應(yīng)以及PRRSV所引起的抗體依賴性增強(qiáng)作用（ADE)�！ �4.持續(xù)性感染：上文提及的弱毒疫苗的持續(xù)感染就是一個(gè)潛在危害，PRRSV也是一個(gè)容易導(dǎo)致持續(xù)性感染的病原�！ �5.滅活疫苗的滅活不徹底或弱毒疫苗中含有強(qiáng)毒：如豬瘟疫苗中混合了豬瘟強(qiáng)毒，
口蹄疫滅活疫苗中混合了口蹄疫活毒�！ �6.酵母及其產(chǎn)物污染�！ �7.其它病毒污染：如豬瘟疫苗中混合了牛的病毒性
腹瀉黏膜病病毒，滅活組織勻漿中混合了藍(lán)耳病病毒的活毒�！ �8.內(nèi)毒素污染：一些細(xì)菌性疫苗中往往混有內(nèi)毒素的污染�！ 〕Ｒ姷呢i疫苗病 1.豬瘟病毒疫苗 為消除母源抗體的感染，而提出并進(jìn)行的仔豬超前免疫試驗(yàn)，即仔豬在出生到吮乳前進(jìn)行疫苗接種，使其產(chǎn)生主動(dòng)免疫力，但很多仔豬在接種疫苗后的3～10 h內(nèi)出現(xiàn)死亡，剖檢后仔豬的口、鼻青紫；腹下皮膚出現(xiàn)紅斑；肺部出現(xiàn)出血斑點(diǎn)。廣西伍思?xì)J等的實(shí)驗(yàn)也證實(shí)實(shí)施超前免疫的仔豬在斷奶以后對(duì)豬瘟疫苗的反應(yīng)性會(huì)大大降低，抗體水平下降極快；再次接種后，抗體上升緩慢。這是其一�！ ￠L(zhǎng)期乳前疫苗接種，同樣會(huì)導(dǎo)致豬的免疫耐受現(xiàn)象的頻繁出現(xiàn)。抗體雖然照常產(chǎn)生，臨床癥狀也不會(huì)出現(xiàn)，但疫苗毒不會(huì)被迅速清除，與豬只相伴而生，生生不息，毒力增強(qiáng)。長(zhǎng)此以往，豬的豬瘟帶毒現(xiàn)象就成了不可避免的事實(shí)。這是其二�！ 〖s化豬場(chǎng)的出現(xiàn)，豬場(chǎng)內(nèi)每周都有豬分娩、斷奶，每周都有豬瘟疫苗的接種。豬瘟弱毒長(zhǎng)期在豬場(chǎng)內(nèi)循環(huán)，豬只不斷受到疫苗弱毒的“騷擾”，繼而免疫麻痹現(xiàn)象也隨著出現(xiàn)了，抗體性反應(yīng)遲鈍(與超前免疫所產(chǎn)生的現(xiàn)象極為相似)。更為嚴(yán)重的后果是，在免疫麻痹的情況下，弱毒不斷通過豬體，毒力逐漸增強(qiáng)，返強(qiáng)現(xiàn)象隨之產(chǎn)生。這是其三。 筆者認(rèn)為，在我國(guó)的養(yǎng)豬業(yè)中，劃定試驗(yàn)區(qū)逐漸停止豬瘟疫苗接種的條件已經(jīng)成熟。停止接種后，抗體陰性豬的比例將會(huì)逐漸升高，隨后通過抗體檢測(cè)，隔離或淘汰抗體持續(xù)陽性的豬只，完全可以凈化豬瘟�？傊�，豬瘟疫苗若不停止接種，我國(guó)控制豬瘟的想法將永遠(yuǎn)只能成為一個(gè)夢(mèng)想�！ �2.豬繁殖與呼吸綜合征病毒疫苗 豬繁殖與呼吸綜合征病毒是養(yǎng)豬業(yè)中新出現(xiàn)的重要傳染病，對(duì)于該病的病原學(xué)、免疫學(xué)、疫苗學(xué)和
流行病學(xué)以及分子生物學(xué)還存在著眾多的謎團(tuán)沒有解開�！ RRSV感染1～2周可產(chǎn)生抗PRRSV的抗體，而中和抗體在感染后4～5周才能產(chǎn)生，10周達(dá)到峰值；公豬的中和抗體出現(xiàn)時(shí)間更晚，10周開始出現(xiàn)，18周達(dá)到峰值。感染PRRSV后，28 d左右出現(xiàn)抗原特異性的淋巴細(xì)胞增生，PRRSV感染后能誘導(dǎo)病毒特異性的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為耳部皮膚增厚。 弱毒疫苗的效果反差如此之大，是疫苗本身的問題，還是群體免疫水平的問題，抑或免疫程序所致？筆者認(rèn)為，與后兩者關(guān)系較大。現(xiàn)行的弱毒疫苗若接種陰性豬群，則均會(huì)大大提高產(chǎn)生生產(chǎn)上問題的可能性，Bouwkamp也發(fā)現(xiàn)，在沒有PRRS流行的豬群對(duì)母豬進(jìn)行PRRS疫苗的免疫會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)活仔減少，死胎及木乃伊胎兒增多；接種陽性豬群(或藍(lán)耳病流行豬群)，則不會(huì)產(chǎn)生問題，相反可能會(huì)產(chǎn)生保護(hù)作用�！ 睦碚撋险f，滅活苗使用后不產(chǎn)生安全性問題，但只能刺激豬機(jī)體產(chǎn)生較弱的體液免疫反應(yīng)，對(duì)清除PRRSV感染的巨噬細(xì)胞是無能為力的，因此，僅僅依靠滅活苗的免疫企圖給豬機(jī)體建立牢固的免疫力是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的�！ 默F(xiàn)實(shí)情況來，PRRS的滅活疫苗也存在滅活不徹底的危險(xiǎn)，某些地區(qū)均發(fā)生了數(shù)起懷孕母豬懷孕后60日齡注射藍(lán)耳病滅活疫苗后發(fā)生嚴(yán)重
流產(chǎn)的事件�！ 】傊�，在決定實(shí)施藍(lán)耳病的疫苗免疫之前，必須慎重了解本場(chǎng)的藍(lán)耳病病毒流行情況以及抗體陽性的百分率和抗體出現(xiàn)的動(dòng)態(tài)規(guī)律，必須了解2型圓環(huán)病毒等其他病毒感染的情況，必須慎重選擇疫苗接種的季節(jié)，尤其必須慎重選擇合適的疫苗，必須高度重視藍(lán)耳病病毒的DTH反應(yīng)以及ADE反應(yīng)出現(xiàn)的可能性，減少疫苗接種所帶來的生產(chǎn)上的損失�！ �3.豬圓環(huán)病毒疫苗 豬的圓環(huán)病毒病也是近幾年開始流行的新的傳染病，其危害逐漸呈現(xiàn)增強(qiáng)的趨勢(shì)，發(fā)病范圍逐漸擴(kuò)大，現(xiàn)已成為世界性的重要豬病。 圓環(huán)病毒刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體與抗原所形成的免疫復(fù)合物容易沉積在腎臟和皮膚內(nèi)，所以，在實(shí)施弱毒疫苗接種前，要采取免疫抑制的調(diào)節(jié)措施，防止PDNS的出現(xiàn)；當(dāng)然，過度的免疫抑制也同樣會(huì)促使PMWS的產(chǎn)生�！ ”仨殢�(qiáng)調(diào)豬2型圓環(huán)病毒與PRRS病毒的協(xié)同作用，在此作用之下，豬的免疫系統(tǒng)將受到高度抑制，一旦細(xì)菌突破免疫防線，則后果難以預(yù)料。 4.豬偽狂犬病病毒疫苗 豬偽狂犬病基因缺失疫苗對(duì)于世界養(yǎng)豬業(yè)的貢獻(xiàn)是非常巨大的，這一點(diǎn)是毋庸質(zhì)疑的。但是，我們必須看到基因缺失苗一旦遇到互補(bǔ)基因，毒力返強(qiáng)的后果將會(huì)更加嚴(yán)重。近年來的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)情況說明，某些所謂的gE基因缺失疫苗存在名不副實(shí)的現(xiàn)象，粗制濫造的產(chǎn)品導(dǎo)致養(yǎng)豬生產(chǎn)的嚴(yán)重?fù)p失。當(dāng)然，即使使用gE基因缺失疫苗，若不采用合理的早期滴鼻免疫，一旦“野毒”潛伏在神經(jīng)節(jié)內(nèi)，則也很難從豬場(chǎng)將偽狂犬病“野毒”凈化�！ ≡谏锇踩胧﹪�(yán)格的情況下，應(yīng)該考慮是否果斷停止豬偽狂犬基因缺失疫苗的接種計(jì)劃。尤其是對(duì)于大部分規(guī)�；i場(chǎng)而言，如何按計(jì)劃停止該種弱毒疫苗的接種也成了必須考慮的重要生產(chǎn)環(huán)節(jié)。 5.口蹄疫病毒疫苗 目前我國(guó)所用的口蹄疫疫苗是一種滅活的疫苗，實(shí)驗(yàn)證明接種該疫苗可以刺激豬機(jī)體產(chǎn)生足夠的疫苗抗體。但由于口蹄疫的主型較多，主型之間基本無交免疫；即使同一主型內(nèi)的不同亞型之間也不能提供足夠的免疫保護(hù)�！ ∪艨谔阋咭呙鐪缁畈粡氐�，接種次數(shù)越多，誘導(dǎo)感染口蹄疫的風(fēng)險(xiǎn)性也越大�？傊�，在口蹄疫的防疫中，疫苗接種的效果是值得商榷的，其所帶來的副作用及潛在危險(xiǎn)性(疫苗病)是值得深思的。目前看來，只有生物安全措施才真正是防控豬口蹄疫最為重要的環(huán)節(jié)之一�！ ∫呙绮〉膽�(yīng)對(duì)措施 1.生物制品管理、發(fā)放等的管理體制問題：免疫所使用的豬用生物制品的生產(chǎn)、供應(yīng)、運(yùn)輸、貯存、使用等每個(gè)環(huán)節(jié)都有其特殊的要求，任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，都會(huì)影響生物制品的最終質(zhì)量。生物制品的運(yùn)輸必須保證在完整的冷鏈中進(jìn)行�！ �2.必須大力研究、發(fā)展和新的疫苗接種方法：如滴鼻、點(diǎn)眼、口服、飲水、氣霧(噴霧與氣溶膠)，減少肌肉注射、皮下注射、皮內(nèi)注射和刺種等免疫接種的方法。 3.針對(duì)弱毒疫苗在豬場(chǎng)內(nèi)長(zhǎng)期反復(fù)循環(huán)的現(xiàn)狀，必須改變當(dāng)前的隨胎次接種的習(xí)慣，而采用一定時(shí)間段內(nèi)全群接種的措施(如傳統(tǒng)的隨季節(jié)接種)，讓疫苗在發(fā)揮作用后短期內(nèi)迅速離開豬場(chǎng)，防止出現(xiàn)疫苗毒株循環(huán)的狀況。
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