華南農(nóng)大:miRNA對雞
白血病腫瘤的調(diào)控機制
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J亞群禽白血病病毒(J avian leukosis virus J ,ALV-J),屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒家族,可以導(dǎo)致雞白血病及各種腫瘤性疾病發(fā)生,在家禽界廣泛傳播。迄今為止, ALV -J在商業(yè)型雞和肉用型雞的感染對世界各地的家禽業(yè)已經(jīng)造成了重大的經(jīng)濟損失。MicroRNA(miRNA)一種小的內(nèi)源性非編碼RNA,在腫瘤發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮致癌基因和抑癌基因的關(guān)鍵作用。然而,很少知道m(xù)iRNA在雞白血病腫瘤中的潛在作用。為此,華南農(nóng)業(yè)大學(xué)謝青梅教授領(lǐng)銜團隊針對miRNA對雞白血病的調(diào)控進行研究*,成果發(fā)表在PLoS ONE上。研究人員首先通過miRNA芯片檢測未被侵染的雞和ALV-J侵染的雞miRNA的差異表達(芯片服務(wù)由聯(lián)川生物提供),發(fā)現(xiàn)gga-miR-375在患有雞白血病的雞中出現(xiàn)下調(diào),并可以靶向YAP1致癌基因抑制細胞增殖。研究人員發(fā)現(xiàn)ga-miR-375的過表達對DF-1細胞增殖有明顯的抑制作用,并顯著降低YES相關(guān)蛋白 1(yes-associated protein 1,YAP1)的表達。隨后研究人員做了體內(nèi)實驗,發(fā)現(xiàn)受感染的
雞肝20天后gga-miR-375發(fā)生顯著下調(diào),而此時YAP1發(fā)生顯著上調(diào)(P<0.05)。研究人員還發(fā)現(xiàn)細胞周期蛋白E,細胞周期進程中一個重要的調(diào)節(jié)因子,它的表達在感染期間發(fā)生顯著上調(diào)(P<0.05) 。果蠅細胞凋亡蛋白1抑制劑(DIAP1),與依賴半胱
天冬酶的細胞凋亡有關(guān),在感染后也顯著上調(diào)。研究結(jié)果表明,gga-miR-375作為一種腫瘤抑制基因調(diào)節(jié)癌細胞的增殖并且在雞白血病腫瘤發(fā)生中起著關(guān)鍵的作用。
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