| 丘小慶 | ||
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中國(guó)神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)理事 中國(guó)生物物理學(xué)會(huì)理事 中國(guó)生物物理學(xué)會(huì)生物膜專業(yè)委員會(huì)委員 紐約野生動(dòng)物保護(hù)學(xué)會(huì)客座研究員 《生理學(xué)報(bào)》編委 《神經(jīng)科學(xué)》編委 | |
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跨膜蛋白插膜機(jī)制/跨膜蛋白受體結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系； 人造多結(jié)構(gòu)域蛋白質(zhì)分子機(jī)器的開發(fā)和利用； 抗菌/抗霉菌/抗癌融合蛋白的研究和利用； 跨膜蛋白插膜機(jī)制/跨膜蛋白受體結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系； 人造多結(jié)構(gòu)域蛋白質(zhì)分子機(jī)器的開發(fā)和利用； 抗菌/抗霉菌/抗癌融合蛋白的研究和利用 | |
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主要從事離子通道蛋白跨膜立體結(jié)構(gòu)和功能的研究。提出了靶向工程菌多肽的創(chuàng)新性構(gòu)想，并進(jìn)行了一系列的探索性研究。1990-1996年在Dr.Alan Finkelstin指導(dǎo)下，利用大腸菌素Ia基因點(diǎn)突變biotin-streptavidin探針和人工脂質(zhì)雙分子膜等實(shí)驗(yàn)手段，系統(tǒng)探討了大腸菌素Ia離子通道在執(zhí)行功能時(shí)的動(dòng)態(tài)跨膜結(jié)構(gòu)。1997-2000年期間的研究初步確定了大腸菌素Ia的離子通道的水性孔道結(jié)構(gòu)域，設(shè)計(jì)并構(gòu)建了由細(xì)菌信息素和E1族大腸菌素組成的抗菌融合蛋白，通過對(duì)融合蛋白的簡(jiǎn)化gydjdsj.org.cn，先后構(gòu)造了“兩結(jié)構(gòu)域”蛋白質(zhì)機(jī)器。在此基礎(chǔ)上于2002年成功構(gòu)建了僅有數(shù)十個(gè)氨基酸殘基長(zhǎng)度的“微型ScFV”，并將“微型ScFV”與大腸菌素Ia-小分子細(xì)菌外毒素構(gòu)建成具有能破壞特定病毒包膜的另一類蛋白質(zhì)分子機(jī)器，于同年利用微結(jié)構(gòu)域理論初步界定了ShIR鉀通道S4肽鏈中的一端“微結(jié)構(gòu)域”，成功地顛倒了大腸菌素Ia通道的電壓依賴性。以上研究成果先后發(fā)表于JBC、Nature、Nature biotechnology、J Gen Physiol等國(guó)外知名刊物上。承擔(dān)和完成了包括國(guó)家自然科學(xué)基金、“863”計(jì)劃、“973”計(jì)劃等在內(nèi)的多項(xiàng)國(guó)家級(jí)課題。先后多次獲得國(guó)家級(jí)、省部級(jí)科技進(jìn)步獎(jiǎng)，申請(qǐng)到國(guó)家及美國(guó)發(fā)明專利數(shù)項(xiàng)。 目前正進(jìn)行國(guó)家科技部“十五”國(guó)家重大科技專項(xiàng)和國(guó)家自然科學(xué)基金“抗肺炎鏈球菌靶向工程多肽”等課題的后期研究工作。 |
