| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1429835A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2003.07.16 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN02139936.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.12.30 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | N-羧烷基二肽型血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的制備方法 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07K5/06 |
| 分類(lèi)號(hào) | C07K5/06;A61P9/12;A61P9/04 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 時(shí)惠麟;張慶文;鐘靜芬;單曉燕;陳國(guó)梁 |
| 地址 | 200040上海市北京西路1320號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 羅大忱 |
| 國(guó)省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種N-羧烷基二肽型血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：(1)將碳酸雙(三氯甲基)酯與化合物B在溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，獲得N-羧酸酐，反應(yīng)溫度為-20～100℃，反應(yīng)時(shí)間為1～50小時(shí)，碳酸雙(三氯甲基)酯與化合物B的摩爾比為1～6∶1，所說(shuō)的碳酸雙(三氯甲基)酯為具有如下結(jié)構(gòu)通式的化合物：所說(shuō)的化合物B為具有如下結(jié)構(gòu)通式的化合物：(2)目標(biāo)產(chǎn)物的制備：將步驟(1)所獲得的N-羧酸酐與α-氨基酸及其衍生物在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，生成目標(biāo)產(chǎn)物，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集N-羧烷基二肽型血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑；反應(yīng)溫度為-20～100℃，反應(yīng)時(shí)間為1～50小時(shí)，N-羧酸酐與α-氨基酸及其鹽的摩爾比為1∶1～3。所說(shuō)的α-氨基酸衍生物為具有如下結(jié)構(gòu)通式的化合物：其中：R1＝C3H7-；R2＝CH3-；CF3CONH(CH2)3CH2-；NH2(CH2)3CH2-R3＝H，C2H5所說(shuō)的溶劑包括醚類(lèi)、醇類(lèi)、酮類(lèi)、鹵代烷烴或芳烴及其混合物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開(kāi)了一種N-羧烷基二肽型血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的制備方法。本發(fā)明使用碳酸雙(三氯甲基)酯制備N(xiāo)-羧酸酐，再與相應(yīng)的α-氨基酸偶合制備N(xiāo)-羧烷基二肽型ACE抑制劑，如馬來(lái)酸依那普利和賴(lài)諾普利、鹽酸喹那普利、雷米普利、培哚普利叔丁胺鹽等。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)便高效，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。 |
| 國(guó)際公布 |
