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一種抗病毒藥物利巴韋林的制備方法

公開(公告)號(hào) CN1150332C  
公開(公告)日 2004.05.19  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN02115486.4  
申請(qǐng)日期 2002.01.30  
專利名稱 一種抗病毒藥物利巴韋林的制備方法  
主分類號(hào) C12P19/28  
分類號(hào) C12P19/28  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 武漢大學(xué)  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 陳蔚梅;馮勝?gòu)?郭明雄;艾建宇  
地址 430072 湖北省武漢市武昌珞珈山  
頒證日 2004.05.19  
國(guó)際申請(qǐng)  
進(jìn)入國(guó)家日期  
專利代理機(jī)構(gòu) 武漢科宏專利事務(wù)所  
代理人 王敏鋒  
國(guó)省代碼 湖北;42  
主權(quán)項(xiàng) 一種抗病毒藥物利巴韋林的制備方法,采用乙酰短桿菌Brevibacteriumacetylicum ATCC39311菌株作酶源,包括下列步驟:A、酶源菌體發(fā)酵培養(yǎng)基的配制:淀粉0.1%~2.0%,蛋白胨0.2%~1.0%,牛肉膏0.05%~0.5%,氯化鈉0.01%~0.12%,磷酸氫二鉀0.33%,磷酸二氫鉀0.10%,消泡劑0.02%,自來水95.95%~99.19%,發(fā)酵液pH值控制在7.0-8.5;B、酶源菌體的發(fā)酵:采用發(fā)酵罐;空氣流量為1∶0.8~1∶1.5;罐壓為0.02MPa~0.05MPa;發(fā)酵溫度為28℃~32℃;種子培養(yǎng)基及發(fā)酵工藝控制與一般發(fā)酵控制條件相同;發(fā)酵時(shí)間為16小時(shí)~22小時(shí);C、酶源菌體的發(fā)酵后處理:細(xì)菌出罐經(jīng)離心分離后,于磷酸緩沖液重懸,備用;D、底物反應(yīng):酶反應(yīng)底物為:肌苷和三氮唑甲酰胺;酶反應(yīng)底物濃度分別為10mmol/L~200mmol/L;投料比:肌苷∶三氮唑甲酰胺=1∶1~1∶1.5;酶用量:60mg~200mg濕菌體/ml反應(yīng)液;反應(yīng)條件:65℃,24小時(shí);E、產(chǎn)物的分析測(cè)定:反應(yīng)結(jié)束后,離心分離菌體,取上清反應(yīng)液,用高效液相色譜法檢測(cè)。  
摘要 本發(fā)明公開了一種抗病毒藥物利巴韋林的制備方法。采用乙酰短桿菌ATCC39311菌株,以淀粉、蛋白胨、牛肉膏、氯化鈉、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鉀、消泡劑、自來水為原料,然后進(jìn)行發(fā)酵,以所得完整菌體為酶源,以肌苷作為核糖供體合成利巴韋林。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)便,方法易行,作為酶源的細(xì)菌發(fā)酵時(shí)間短,生產(chǎn)成本低廉,產(chǎn)物得率高,便于儲(chǔ)存和重復(fù)使用。  
國(guó)際公布  
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