| 公開(公告)號(hào) | CN100345588C |
| 公開(公告)日 | 2007.10.31 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN98811650.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 1998.09.28 |
| 專利名稱 | 提供載脂蛋白A-I激動(dòng)劑的基因治療方法及其治療脂血癥的用途 |
| 主分類號(hào) | A61K38/00(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K38/00(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;C07K2/00(2006.01)I;C07H21/02(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1997.9.29 US 08/940,136 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 瓊-路易斯·達(dá)索克斯;雷納特·塞庫(kù)爾;克勞斯·巴特納 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 瓊-路易斯·達(dá)索克斯;雷納特·塞庫(kù)爾;克勞斯·巴特納;伊莎貝爾·康納特;岡瑟·梅茨;瓊·達(dá)弗克 |
| 地址 | 美國(guó)印第安納州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 1998-09-28 PCT/US1998/020329 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2000.05.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 盧新華;譚明勝 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 編碼載脂蛋白ApoA-I激動(dòng)劑的核苷酸序列，所述激動(dòng)劑包括：(i)15～29個(gè)氨基酸殘基的肽，它能在脂類存在時(shí)形成兩親性α螺旋并且包括下列結(jié)構(gòu)通式(I)：X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中X1為Pro(P)、Ala(A)、Gly(G)、Gln(Q)、Asn(N)或Asp(D)；X2為脂族氨基酸殘基；X3為L(zhǎng)eu(L)或Phe(F)；X4為酸性氨基酸殘基；X5為L(zhǎng)eu(L)或Phe(F)；X6為L(zhǎng)eu(L)或Phe(F)；X7為一個(gè)親水性氨基酸殘基；X8為一個(gè)酸性或堿性氨基酸殘基；X9為L(zhǎng)eu(L)或Gly(G)；X10為L(zhǎng)eu(L)、Trp(W)或Gly(G)；X11為一個(gè)親水性氨基酸殘基；X12為一個(gè)親水性氨基酸殘基；X13為Gly(G)或脂族氨基酸殘基；X14為L(zhǎng)eu(L)、Trp(W)或Gly(G)；X15為一個(gè)親水性氨基酸殘基；X16為一個(gè)疏水性氨基酸殘基；X17為一個(gè)疏水性氨基酸殘基；X18為Gln(Q)、Asn(N)或一個(gè)堿性氨基酸殘基；X19為Gln(Q)、Asn(N)或一個(gè)堿性氨基酸殘基；X20為一個(gè)堿性氨基酸殘基；X21為一個(gè)脂族氨基酸殘基；X22為一個(gè)堿性氨基酸殘基；X23空缺或?yàn)橐粋�(gè)堿性氨基酸殘基；或者(ii)結(jié)構(gòu)通式(I)的缺失形式，氨基酸殘基X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、X13、X14、X15、X16、X17、X18、X19、X20、X21和X22中有至少1個(gè)、至多8個(gè)氨基酸殘基被缺失，其中所述結(jié)構(gòu)通式(I)能在脂類存在時(shí)形成兩親性α螺旋；或者(iii)結(jié)構(gòu)通式(I)的變化形式，氨基酸殘基X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、X13、X14、X15、X16、X17、X18、X19、X20、X21、X22或X23中至少有1個(gè)被另外的一個(gè)氨基酸殘基保守性地取代，其中與人ApoA-I相比，上述(i)-(iii)所述結(jié)構(gòu)的激動(dòng)劑表現(xiàn)出至少38％的LCAT活化活性。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及基因治療方法，該方法能夠提供編碼載脂蛋白A-I(ApoA-I)天然形式之改良形式的核苷酸序列：成熟ApoA-I、前ApoA-I原和ApoA-I原；其中經(jīng)過(guò)改良的天然ApoA-I包括ApoA-I激動(dòng)劑，即能模擬天然ApoA-I活性的肽，和超激動(dòng)劑，即活性超過(guò)天然ApoA-I的肽并且修飾的天然ApoA-I含有一或多個(gè)由一或多個(gè)ApoA-I激動(dòng)劑的核苷酸序列所替代的兩導(dǎo)性螺旋；該基因療法可以用于治療異常脂蛋白血相關(guān)疾病，包括心血管疾病、動(dòng)脈硬化癥、再狹窄癥、高血脂病以及其它其他疾病，例如膿毒性休克。 |
| 國(guó)際公布 | 1999-04-08 WO1999/016409 英 |
