| 公開(公告)號 | CN1774449A |
| 公開(公告)日 | 2006.05.17 |
| 申請(專利)號 | CN01822927.1 |
| 申請日期 | 2001.12.28 |
| 專利名稱 | MEMAPSIN2的抑制劑及其用法 |
| 主分類號 | C07K14/81(2006.01)I |
| 分類號 | C07K14/81(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61K38/55(2006.01)I;C07K5/03(2006.01)I;C12Q1/37(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.12.28 US 60/258,705;2001.3.14 US 60/275,756 |
| 申請(專利權(quán))人 | 俄克拉荷馬醫(yī)學(xué)研究基金會;伊利諾伊大學(xué)董事會 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 喬丹·J·N·唐;杰拉爾德·科埃爾施;阿魯安·K·格霍什 |
| 地址 | 美國俄克拉荷馬州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2001-12-28 PCT/US2001/050826 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2003.08.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 過曉東 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種催化活性memapsin2的抑制劑，其結(jié)合于由2個催化的天冬氨殘基和底物結(jié)合裂隙限定的memapsin2活性位點(diǎn)，抑制劑的Ki值小于或等于10-7M。 |
| 摘要 | 通過使用MALDI-TOF/MS測定底物初始水解速率的方法，確定了催化活性酶的底物和亞位點(diǎn)特異性。此外，通過以memapsin2探測抑制劑文庫，再用memapsin2抗體與結(jié)合第二抗體的堿性磷酸酶檢測結(jié)合的memapsin2，確定memapsin亞位點(diǎn)的特異性。底物和亞位點(diǎn)特異性信息可用于設(shè)計天然memapsin2底物的類似物，該天然memapsin2底物能夠抑制memapsin2的功能。底物類似物是基于與memapsin2天然肽底物有關(guān)的肽序列。底物類似物至少含有一個不能被memapsin2斷裂酰胺鍵的類似物。已經(jīng)開發(fā)了在關(guān)鍵氨基酸殘基位點(diǎn)上含有電子等排體底物的類似物合成方法，并且合成了70多種底物類似物，其中MM1-005、MM1-012、MM1-017、MM1-018、MM1-025、MM1-026、MM1-037、MM1-039、MM1-040、MM1-066、MM1-070和MM1-071對應(yīng)重組的pro-memapsin2具有范圍在1.4-61.4×109M的抑制常數(shù)。這些抑制劑用于診斷、治療和/或預(yù)防阿耳茨海默氏病。 |
| 國際公布 | 2002-07-11 WO2002/053594 英 |
