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針對(duì)胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ受體的抗體及其應(yīng)用

公開(kāi)(公告)號(hào) CN1823163A  
公開(kāi)(公告)日 2006.08.23  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200480019796.X  
申請(qǐng)日期 2004.07.09  
專利名稱 針對(duì)胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ受體的抗體及其應(yīng)用  
主分類號(hào) C12N15/13(2006.01)I  
分類號(hào) C12N15/13(2006.01)I;C12N5/16(2006.01)I;A61K39/395(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.7.10 EP 03015526.1  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 霍夫曼-拉羅奇有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 Y·格勞斯;E·科佩茨基;K-P·金克勒;O·蒙迪格勒;P·帕倫;F·雷貝阿斯;R·舒馬赫;J·范德溫克爾;M·弗里斯瑪-范武格特  
地址 瑞士巴塞爾  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2004-07-09 PCT/EP2004/007562  
進(jìn)入國(guó)家日期 2006.01.10  
專利代理機(jī)構(gòu) 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司  
代理人 程金山  
國(guó)省代碼 瑞士;CH  
主權(quán)項(xiàng) 一種結(jié)合IGF-IR并且抑制IGF-I和IGF-II與IGF-IR結(jié)合的抗體,其特征在于所述抗體 a)是IgG1同種型, b)顯示其對(duì)IGF-I與IGF-IR結(jié)合的抑制的IC50值與其對(duì)IGF-II與IGF-IR結(jié)合的抑制的IC50值的比率為1∶3-3∶1, c)當(dāng)與沒(méi)有所述抗體的這種測(cè)定比較時(shí),在含0.5%的熱滅活胎牛血清(FCS)的培養(yǎng)基中,使用HT29細(xì)胞的細(xì)胞磷酸化測(cè)定中,其在5nM的濃度上抑制至少80%的IGF-IR磷酸化,和 d)當(dāng)與沒(méi)有所述抗體的這種測(cè)定相比,在含0.5%的熱滅活胎牛血清(FCS)的培養(yǎng)基中,使用3T3細(xì)胞的細(xì)胞磷酸化測(cè)定中,其在10μM的濃度上沒(méi)有顯示作為IGF-IR磷酸化所測(cè)量的IGF-IR刺激活性,所述3T3細(xì)胞提供400,000-600,000分子IGF-IR/細(xì)胞。  
摘要 一種已經(jīng)提高了抗腫瘤治療的特性的抗體,所述抗體結(jié)合IGF-IR并且抑制IGF-I和IGF-II與IGF-IR結(jié)合,其特征在于所述抗體a)是IgG1同種型,b)顯示其對(duì)IGF-I與IGF-IR結(jié)合的抑制的IC50值與其對(duì)IGF-II與IGF-IR結(jié)合的抑制的IC50值的比率為1∶3-3∶1,c)當(dāng)與沒(méi)有所述抗體的這種測(cè)定比較時(shí),其在5nM的濃度上,在包含0.5%的熱滅活胎牛血清(FCS)的培養(yǎng)基中,使用3T3細(xì)胞的細(xì)胞磷酸化測(cè)定中,抑制至少80%的IGF-IR磷酸化,所述3T3細(xì)胞提供400,000-600,000分子IGF-IR/細(xì)胞,和d)當(dāng)與沒(méi)有所述抗體的這種測(cè)定相比,在包含0.5%的熱滅活胎牛血清(FCS)的培養(yǎng)基中,使用3T3的細(xì)胞磷酸化測(cè)定中,其在10μM的濃度上沒(méi)有顯示作為IGF-IR磷酸化所測(cè)量的IGF-IR刺激活性,所述3T3提供400,000-600,000分子IGF-IR/細(xì)胞。  
國(guó)際公布 2005-01-20 WO2005/005635 英  
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