| 公開(公告)號 | CN1838967A |
| 公開(公告)日 | 2006.09.27 |
| 申請(專利)號 | CN200380109612.4 |
| 申請日期 | 2003.12.10 |
| 專利名稱 | 穩(wěn)定的免疫原性HBc嵌合體顆粒 |
| 主分類號 | A61K39/29(2006.01)I |
| 分類號 | A61K39/29(2006.01)I;A61K39/00(2006.01)I;A61K39/385(2006.01)I;A61K39/295(2006.01)I;C07K17/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.12.10 US 60/432,123 |
| 申請(專利權)人 | 洛倫蒂斯有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | K·萊昂斯;A·J·伯克特;J·A·哈倫 |
| 地址 | 英國劍橋 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-12-10 PCT/US2003/039164 |
| 進入國家日期 | 2005.08.09 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李 波;劉 玥 |
| 國省代碼 | 英國;GB |
| 主權項 | 一種長度長達大約600個氨基酸殘基的重組嵌合體乙型肝炎核心(HBc)蛋白分子，該分子 (a)含有一個HBc序列，該序列具有HBc分子N-末端183個氨基酸殘基中的至少大約125個氨基酸殘基，該序列包括從4號位到大約75號位和從大約85號位到大約140號位殘基的HBc序列，其中48和107號位的兩個半胱氨酸或其中之一被取代為另一種殘基； (b)任選地在該嵌合體的N-末端、大約76到大約85號位殘基(在HBc免疫優(yōu)勢環(huán)中)之間或C-末端三處中的一處或幾處含有肽鍵結合的異源氨基酸殘基序列，其中(i)所述HBc免疫優(yōu)勢環(huán)中一個序列的0到所有殘基均存在或被取代，并通過肽鍵結合了所述異源氨基酸殘基序列的1到大約245個氨基酸殘基，這些殘基構成免疫原，或者通過肽鍵結合了含有多達大約40個殘基的序列，這些殘基則構成抗-抗原或用于偶聯(lián)半抗原的化學反應性接頭殘基，或者(ii)76-85號位的HBc序列存在并不具有缺失和異源殘基，或者(iii)76-85號位殘基中的一個或多個殘基缺失或被取代， (c)含有下述兩種殘基或其中的一種，即(i)在一個不同于HBc前核心序列的序列中的1-3個位于嵌合體分子中一種氨基酸位置上的半胱氨酸殘基，所述氨基酸位置對應于SEQIDNO：1所示HBc序列的N-末端開始的-20到大約+1號氨基酸位置[N-末端半胱氨酸殘基]，和(ii)從HBc序列C-末端殘基到該分子C-末端的1-3個半胱氨酸殘基，且這些半胱氨酸殘基在該嵌合體分子C-末端開始的大約30個殘基內(nèi)[C-末端半胱氨酸殘基]； 該嵌合體分子(i)在HBc序列中含有多達大約20％被取代的氨基酸殘基，(ii)可自組裝成顆粒，該顆粒在表達后基本上不結合核酸。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種嵌合的、羧基末端截短的乙型肝炎病毒核殼(核心)蛋白(HBc)，該HBc經(jīng)工程改造后，自組裝顆粒的穩(wěn)定性增強了，且基本上缺乏核酸結合能力。該嵌合蛋白分子可包括一個或多個通過肽鍵結合在HBc的N-末端、免疫原性環(huán)或C-末端三處中的一處或幾處的免疫原性表位。增強的自組裝顆粒穩(wěn)定性是通過使至少一個異源半胱氨酸殘基靠近上述嵌合體分子的氨基末端和/或羧基末端，和使存在于天然序列中HBc 48和107號位的半胱氨酸缺失而得以獲得。 |
| 國際公布 | 2004-06-24 WO2004/053091 英 |
