| 公開(公告)號 | CN1893970A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.10 |
| 申請(專利)號 | CN02816326.5 |
| 申請日期 | 2002.08.20 |
| 專利名稱 | β-淀粉樣蛋白-類似物-T-細胞表位疫苗 |
| 主分類號 | A61K39/00(2006.01)I |
| 分類號 | A61K39/00(2006.01)I;A61K39/385(2006.01)I;C07K14/47(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.8.20 DK PA200101231;2001.10.22 US 60/337,543;2002.4.16 DK PA200200558;2002.4.16 US 60/373,027 |
| 申請(專利權(quán))人 | 法麥克薩有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 彼得·比爾克·拉斯穆森;馬丁·羅蘭·詹森;克勞斯·格雷戈留斯·尼爾森;彼得·克費歐德;弗洛倫斯·達爾·德甘 |
| 地址 | 丹麥赫斯歐姆 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-08-20 PCT/DK2002/000547 |
| 進入國家日期 | 2004.02.20 |
| 專利代理機構(gòu) | 中科專利商標代理有限責任公司 |
| 代理人 | 程金山 |
| 國省代碼 | 丹麥;DK |
| 主權(quán)項 | 一種在動物，包括人中體內(nèi)下調(diào)淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)或β-淀粉樣蛋白(Aβ)的方法，該方法包含對所述動物的免疫系統(tǒng)有效呈遞免疫有效量的至少一個APP或Aβ的類似物，所述類似物在同一個分子中整合至少一個APP和/或Aβ的B細胞表位和至少一個外源T輔助細胞表位(TH表位)，使得用所述類似物免疫動物誘導(dǎo)產(chǎn)生抗所述動物的自源APP或Aβ的抗體，其中所述類似物 a)是由至少一個拷貝SEQ ID NO：2中殘基672-714的亞序列組成的多聚氨基酸，其中所述外源TH表位通過氨基酸添加和/或插入和/或刪除和/或取代的方式而被引入，其中所述亞序列選自SEQ ID NO：2的氨基酸殘基673-714組成的氨基酸序列的殘基1-42、殘基1-40、殘基1-39、殘基1-35、殘基1-34、殘基1-28、殘基1-12、殘基1-5、殘基13-28、殘基13-35、殘基17-28、殘基25-35、殘基35-40、殘基36-42和殘基35-42；和/或 b)是包含外源TH表位和打斷的APP或Aβ序列的多聚氨基酸，以使所述類似物不包括任何與引發(fā)T-細胞應(yīng)答的MHC II類分子有效結(jié)合的SEQ ID NO：2的亞序列；和/或 c)是包含外源TH表位和APP或Aβ衍生的氨基酸的多聚氨基酸，并在所述類似物的C-末端包含一個單獨的甲硫氨酸殘基，其中APP或Aβ中及外源TH表位中的其他甲硫氨酸殘基已被取代或刪除，優(yōu)選已被亮氨酸或異亮氨酸取代；和/或 d)是一種包含多羥基聚合物骨架的結(jié)合物，在所述骨架上分別偶聯(lián)如a)中定義的多聚氨基酸和/或如b)中定義的多聚氨基酸和/或如c)中定義的多聚氨基酸；和/或 e)是一種包含多羥基聚合物骨架的結(jié)合物，在所述骨架上分別偶聯(lián)1)外源TH表位和2)選自下述的多聚氨基酸：如a)中定義的亞序列、如b)中定義的APP或Aβ的打斷的序列、和APP或Aβ衍生的，C末端包含一個單獨的甲硫氨酸殘基的氨基酸序列，其中APP或Aβ中和所述外源TH表位中的其他甲硫氨酸殘基已被取代或刪除，優(yōu)選已被亮氨酸或異亮氨酸取代。 |
| 摘要 | 發(fā)明了抵抗以淀粉樣蛋白沉積為特征的疾病的新方法。概括地說，該方法基于抗淀粉樣蛋白前體(APP)或β淀粉樣蛋白(Aβ)的免疫接種。優(yōu)選地免疫接種通過給藥自源APP或Aβ類似物而發(fā)揮作用，所述類似物能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生抗自源淀粉樣多肽的抗體。特別優(yōu)選地是，以通過修飾而引入一個或幾個外源的免疫顯性的混雜型T細胞表位的自源Aβ作為免疫原。另外也發(fā)明了抗APP或Aβ的核酸免疫接種和使用活疫苗的免疫接種，以及在免疫接種中所用的方法和方式。這些方法和方式包括制備類似物和藥物制品以及核酸片段、載體、轉(zhuǎn)化細胞、多肽和藥物組分的方法。 |
| 國際公布 | 2003-02-27 WO2003/015812 英 |
