| 公開(公告)號 | CN1832966A |
| 公開(公告)日 | 2006.09.13 |
| 申請(專利)號 | CN200480022307.6 |
| 申請日期 | 2004.07.07 |
| 專利名稱 | 具有在血漿中高抗血栓活性的多糖衍生物 |
| 主分類號 | C08B37/00(2006.01)I |
| 分類號 | C08B37/00(2006.01)I;A61K31/726(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.8.6 IT MI2003A001618 |
| 申請(專利權(quán))人 | 意納科有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 馬可·馬羅尼;利娜·薩思尼;加庫波·切尼;賈瓦尼·斯波納蒂 |
| 地址 | 意大利米蘭 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-07-07 PCT/EP2004/051391 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.02.05 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海開祺知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 費(fèi)開逵 |
| 國省代碼 | 意大利;IT |
| 主權(quán)項(xiàng) | 從乙酰N-肝素樣物質(zhì)(acetylN-heparosan)制備葡糖氨基聚糖-硫酸鹽(glycosaminoglicans-sulfates)，的方法，包括以下步驟： a)將從天然或重組細(xì)菌株中分離出的N-乙酰肝素樣物質(zhì)(N-acetylheparosans)多糖N-去乙酰化和N-硫酸化； b)通過葡糖醛酸基C5-差向異構(gòu)酶(glucuronilC5-epimeraseenzyme)進(jìn)行酶差向異構(gòu)化； c)將部分O-硫酸化和部分O-去硫酸化結(jié)合； d)部分6-O硫酸化； e)N-再硫酸化 進(jìn)一步包括一個受控的解聚步驟，此步驟可任意在步驟b)，c)或d)之后進(jìn)行，其中所述方法的特征為c)步驟中的部分O-硫酸化進(jìn)行的時間少于10小時，使用的硫酸化劑和N-乙酰肝素樣物質(zhì)之間的摩爾比小于或等于5，；步驟d)的部分6-O硫酸化的進(jìn)行的時間等于或少于2小時，使用的硫酸化劑和N-乙酰肝素樣物質(zhì)(N-acetylheparosans)的羥基之間的摩爾比小于或等于2。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及由乙酰N-肝素樣物質(zhì)制備硫酸化葡糖氨基聚糖的方法，包含：a)將從天然或重組細(xì)菌株源，優(yōu)選大腸桿菌K5(K5 E.coli)中分離出的N-乙酰肝素樣物質(zhì)(N-acetylheparosans)多糖N-去乙�；蚇-硫酸化；b)通過葡糖醛酸基C5-差向異構(gòu)酶進(jìn)行酶(glucuronyl C5-epimerase enzyme)差向異構(gòu)化；c)將部分O-硫酸化后部分O-去硫酸化；d)部分6-O硫酸化；e)N-硫酸化和一個中間受控解聚過程，其特征為兩個O-硫酸化(O-硫酸化和6O-硫酸化)都是部分的。本發(fā)明進(jìn)一步涉及根據(jù)本方法所得產(chǎn)物顯示抗Xa和抗IIa活性比大于或等于1.0；還涉及含有所述產(chǎn)物與合適的藥學(xué)上可以接受的輔料和/或稀釋劑結(jié)合的組合物。 |
| 國際公布 | 2005-02-17 WO2005/014656 英 |
