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使用拮抗性抗-CD40單克隆抗體治療多發(fā)性骨髓瘤

公開(公告)號 CN1901937A  
公開(公告)日 2007.01.24  
申請(專利)號 CN200480039766.5  
申請日期 2004.11.04  
專利名稱 使用拮抗性抗-CD40單克隆抗體治療多發(fā)性骨髓瘤  
主分類號 A61K39/395(2006.01)I  
分類號 A61K39/395(2006.01)I;A61P35/02(2006.01)I;C07K16/28(2006.01)N  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.11.4 US 60/517,337;2003.11.26 US 60/525,579;2004.4.26 US 60/565,709;2004.4.27 US 60/565,710  
申請(專利權(quán))人 希龍公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 L·隆;M·盧克曼;A·亞巴娜發(fā);I·扎羅  
地址 美國加利福尼亞州  
頒證日  
國際申請 2004-11-04 PCT/US2004/037281  
進(jìn)入國家日期 2006.07.03  
專利代理機(jī)構(gòu) 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司  
代理人 范 征  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項(xiàng) 一種治療人對的多發(fā)性骨髓瘤的方法,所述方法包括給予所述對象有效量的能特異性結(jié)合表達(dá)于人CD40表達(dá)細(xì)胞表面上的人CD40抗原的人抗-CD40單克隆抗體,所述單克隆抗體無明顯的激動(dòng)活性,藉此,當(dāng)所述單克隆抗體結(jié)合所述細(xì)胞表面表達(dá)的CD40抗原時(shí),抑制所述細(xì)胞的生長或分化,所述人抗-CD40單克隆抗體選自: a)單克隆抗體CHIR-5.9或CHIR-12.12; b)雜交瘤細(xì)胞系5.9或12.12產(chǎn)生的單克隆抗體; c)含有選自以下的基酸序列的單克隆抗體:SEQ ID NO:6所示序列、SEQ ID NO:7所示序列、SEQ ID NO:8所示序列、同時(shí)含有SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:7所示序列,和同時(shí)含有SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:8所示序列; d)含有選自以下的氨基酸序列的單克隆抗體:SEQ ID NO:2所示序列、SEQ ID NO:4所示序列、SEQ ID NO:5所示序列、同時(shí)含有SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:4所示序列,和同時(shí)含有SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:5所示序列; e)具有由含有選自以下核苷酸序列的核酸分子編碼的氨基酸序列的單克隆抗體:SEQ ID NO:1所示序列、SEQID NO:3所示序列,和同時(shí)含有SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:3所示序列; f)與能結(jié)合雜交瘤細(xì)胞系5.9或12.12產(chǎn)生的單克隆抗體的表位相結(jié)合的單克隆抗體; g)與含有SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:12所示人CD40序列的殘基82-87的表位相結(jié)合的單克隆抗體; h)與含有SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:12所示人CD40序列的殘基82-89的表位相結(jié)合的單克隆抗體; i)在競爭性結(jié)合試驗(yàn)中與單克隆抗體CHIR-5.9或CHIR-12.12競爭的單克隆抗體; j)前項(xiàng)a)所述的單克隆抗體或前項(xiàng)c)-i)中任一項(xiàng)所述的單克隆抗體,其中所述抗體是重組產(chǎn)生的;和 k)為前項(xiàng)a)-j)中任一項(xiàng)所述單克隆抗體的抗原結(jié)合片段的單克隆抗體,其中所述片段保留了特異性結(jié)合所述人CD40抗原的能力。  
摘要 本發(fā)明提供了治療對象的多發(fā)性骨髓瘤的方法。所述方法包括將治療有效量的拮抗性抗-CD40抗體或其抗原結(jié)合片段給予需要它的患者。當(dāng)所述抗體結(jié)合人CD40表達(dá)細(xì)胞上的CD40抗原時(shí),所述拮抗性抗-CD40抗體或其抗原結(jié)合片段無明顯的激動(dòng)活性,而顯示拮抗活性。抗-CD40抗體或其抗原結(jié)合片段的拮抗活性有益地抑制表達(dá)人CD40的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的增殖和/或分化。  
國際公布 2005-05-19 WO2005/044855 英  
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