| 公開(公告)號(hào) | CN1926148A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.07 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580006850.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.02.19 |
| 專利名稱 | 用作Xa因子抑制劑的β-氨基酸衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07K5/02(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07K5/02(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D295/104(2006.01)I;C07D419/12(2006.01)I;A61K31/381(2006.01)I;A61K31/4965(2006.01)I;A61K31/4178(2006.01)I;A61K31/54(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.3.3 EP 04004904.1 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 塞諾菲-安萬(wàn)特德國(guó)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·烏爾曼;M·納扎雷;V·魏納;H·馬特;A·鮑爾;M·瓦格納 |
| 地址 | 德國(guó)法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-02-19 PCT/EP2005/001736 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.09.04 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國(guó)省代碼 | 德國(guó);DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物，其所有立體異構(gòu)形式及其任意比例的混合物及其生理上可耐受的鹽 其中 R0為1)雜環(huán)，選自吖啶基、氮雜苯并咪唑基、氮雜螺癸烷基、氮雜�；⒌s環(huán)丁基、氮雜環(huán)丙基、苯并咪唑基、1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氫吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氫喹啉基、4，5-二氫唑啉基、二唑基、二嗪基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、1，3-二氧雜環(huán)戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氫呋喃并[2，3-b]-四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、二氫化茚基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噻唑烷基、異噻唑啉基、異唑基、異唑啉基、異唑烷基、2-異唑啉基、酮基哌嗪基、嗎啉基、萘啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷基、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷基、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷基、1，4-氧氮雜基、1，2-嗪基、1，3-嗪基、1，4-嗪基、唑烷基、唑啉基、唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、夾硫氧蒽基、吩嗪基、苯基吡啶基、2，3-二氮雜萘基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、噠嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并唑基、吡啶并嘧啶基、吡啶并噻唑基、吡啶并噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹啉基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、1，4，5，6-四氫噠嗪基、四氫吡喃基、四氫吡啶基、四氫噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫雜環(huán)丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、硫代嗎啉基、thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和氧雜蒽基， 其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，或 2)6-14元芳基，選自苯基、萘基、聯(lián)苯基、2-聯(lián)苯基、3-聯(lián)苯基、4-聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中所述芳基彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代， R8是鹵素、亞氨基氨基甲�；�-NO2、-CN、-C(O)-NH2、-OH、-NH2、-O-CF3、-O-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基單、二或三取代，或者是-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、NH2、-OH或甲氧基單、二或三取代，或者是-SO2-CH3或-SO2-CF3， 條件是R8是至少一個(gè)鹵素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烷基， Q為直連鍵、-(C0-C2)-亞烷基-C(O)-(C0-C2)-烷基、-(C1-C6)-亞烷基、-(C0-C3)-亞烷基-S(O)2-或-(C0-C2)-亞烷基-NR10-C(O)-O-(C0-C2)-亞烷基， 其中R10如下文所定義，并且其中亞烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、-NH2、-OH或-(C3-C6)-亞環(huán)烷基單、二或三取代，其中亞環(huán)烷基是未取代的或彼此獨(dú)立地被鹵素、-NH2或-OH單、二或三取代； R1為氫原子、-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或被R13取代1-3次；-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-NH-R0、-(C1-C3)-亞烷基-C(O)-O-R10、6-14元芳基，選自苯基、萘基、聯(lián)苯基、2-聯(lián)苯基、3-聯(lián)苯基、4-聯(lián)苯基、蒽基或芴基，其中所述芳基彼此獨(dú)立地被R8單、二或三取代，-(C0-C4)-亞烷基-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基如上所定義并且是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，-(C1-C3)-全氟烷基、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)-(C1-C4)-烷基、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基、-(C1-C3)-亞烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’、-(C1-C3)-亞烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C0-C3)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基， R4’和R5’彼此獨(dú)立地相同或不同并且是氫原子或-(C1-C4)-烷基， R2為直連鍵或-(C1-C4)-亞烷基，或 R1-N-R2-V形成4-10元環(huán)基，選自氮雜、氮雜環(huán)丁烷、二唑、二嗪、1，2-二氮雜、1，3-二氮雜、1，4-二氮雜、2，3-二氫吲哚、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、吲哚、異噻唑、異噻唑烷、異噻唑啉、異唑啉、異唑烷、2-異唑啉、酮基哌嗪、嗎啉、1，4-氧氮雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)庚烷、1，2-氧硫雜環(huán)戊烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氫吡啶、噻唑烷、噻唑啉或硫代嗎啉，其中所述環(huán)狀基團(tuán)是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代， V為1)如R0所定義的雜環(huán)，其中所述雜環(huán)基是未取代的或彼此獨(dú)立地被R14單、二或三取代，或者 2)如R0所定義的 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I化合物，其中R0；R1；R2；R3；R4；R5，R6，Q；V，G和M具有權(quán)利要求中所指出的含有。式I化合物是有價(jià)值的具有藥理學(xué)活性的化合物。它們顯示具有強(qiáng)抗血栓形成作用并且例如，適用于治療和預(yù)防心血管疾病如血栓性疾病或再狹窄。它們是可逆性凝血酶因子Xa(FXa)和/或VIIa因子(FVIIa)抑制劑，并且通常可用于存在不需要的Xa因子和/或VIIa因子活性的疾病或者用于治療或預(yù)防需要抑制Xa因子和/或VIIa因子的疾病。此外本發(fā)明涉及式I化合物的制備方法，其用途，特別是作為藥物活性組分的用途以及含有它們的藥物制劑。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-10-13 WO2005/095440 英 |
