神經(jīng)系統(tǒng)多梳蛋白NSPc1通過維甲酸信號通路影響神經(jīng)腫瘤細胞分化
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公開(公告)號
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CN1952131A
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公開(公告)日
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2007.04.25
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申請(專利)號
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CN200510112958.0
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申請日期
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2005.10.18
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專利名稱
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神經(jīng)系統(tǒng)多梳蛋白NSPc1通過維甲酸信號通路影響神經(jīng)腫瘤細胞分化
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主分類號
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C12N15/12(2006.01)I
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分類號
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C12N15/12(2006.01)I;C12N15/74(2006.01)I;C12N15/70(2006.01)I;C07K16/06(2006.01)I;C12Q1/68(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所
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發(fā)明(設計)人
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龔燕華;岳繼平;吳旭東;袁建剛;彭小忠;強伯勤
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地址
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100005北京市東單三條5號
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頒證日
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國際申請
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進入國家日期
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專利代理機構(gòu)
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代理人
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國省代碼
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北京;11
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主權(quán)項
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一種在胚胎發(fā)育早期高表達于神經(jīng)系統(tǒng)的的基因NSPc1，其表達的蛋白在神經(jīng)系統(tǒng)來源的細胞系中高表達，在膠質(zhì)瘤(glioma)組織中表達水平隨膠質(zhì)瘤病理分級增加而上升，可作為膠質(zhì)瘤分子分型診斷的侯選標志物。
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摘要
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本發(fā)明研究應用Western Blot技術(shù)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)多梳蛋白NSPc1在多種神經(jīng)系統(tǒng)來源的腫瘤細胞系中高表達，應用Real-time PCR技術(shù)發(fā)現(xiàn)NSPc1在人類膠質(zhì)細胞瘤標本中表達水平遠高于瘤旁正常組織，且隨膠質(zhì)瘤病理分級增加而上升。應用熒光報告基因檢測技術(shù)發(fā)現(xiàn)NSPc1具有轉(zhuǎn)錄抑制能力，并發(fā)現(xiàn)p21Waf1/Cip1是其調(diào)控靶基因。p21Waf1/Cip1啟動子序列突變實驗及染色質(zhì)免疫共沉淀實驗表明，NSPc1對p21Waf1/Cip1轉(zhuǎn)錄的抑制效應依賴維甲酸應答元件(RARE)。過表達維甲酸受體RXRα可消除NSPc1對p21Waf1/Cip1啟動子的抑制活性。上述結(jié)果表明，在神經(jīng)腫瘤中高表達的NSPc1通過干擾維甲酸調(diào)控通路而抑制p21Waf1/Cip1基因的轉(zhuǎn)錄，從而影響神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的分化。因此，NSPc1不僅可作為神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤惡性程度分型診斷的候選標志物，還可作為基因治療的靶標。同時本發(fā)明構(gòu)建了原核表達NSPc1全長蛋白的質(zhì)粒，轉(zhuǎn)化大腸桿菌表達相應蛋白；純化該蛋白后以此為抗原可制備高質(zhì)量的抗體，也可應用于神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤診斷中。
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國際公布
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